文章出版信息

Pappas PG, Chen SC, Donnelly JP. The Evidence Supporting the Revised EORTC/MSGERC Definitions for Invasive Fungal Infections. Clin Infect Dis. 2021 Mar 12;72(Supplement_2):S77-S78. doi: 10.1093/cid/ciaa1765. PMID: 33709124.

关键词：侵袭性真菌感染；曲霉菌病；念珠菌病；定义；重症监护室

在许多发达国家，侵袭性真菌感染（Invasive Fungal Infection，IFI）与医学的发展有关。全球除了数百万计的人类免疫缺陷病毒患者构成的重要宿主群体外，该感染在其他免疫缺陷的个体中也很常见，反映了技术和治疗进步导致的易感宿主群体的增加。例如新型化疗和其他抗肿瘤治疗，在多种潜在条件下频繁使用糖皮质激素，扩大使用单克隆抗体和其他生物制剂治疗自身免疫性疾病，以及广泛应用血管内导管和其他医疗设备导致的免疫功能正常个体的疾病[1,2]。总之，除地方性真菌病、隐球菌病和孤立性霉菌感染外，在1950年以前IFI相对少见。后来，IFI越来越多地出现在免疫功能低下的住院患者中，并迅速发展为大部分患者不明原因发热、肺浸润、皮肤损伤和中枢神经系统功能紊乱的主要原因。

值得注意的是，对IFI的准确诊断落后于常规病原体（如细菌和病毒）引发的疾病的诊断。一部分是因为对许多疾病（如侵袭性曲霉菌病、毛霉菌病）的无创诊断能力较差，而基于培养的方法相对不敏感且耗时长（如血液培养在侵袭性念珠菌病的诊断中作用欠佳）。从流行病学和治疗目的的角度看IFI可以知道，准确描述常见IFI的诊断结果以便在临床试验参与者中建立更好的同质性——这一点变得越来越重要。

本指南第一版于2002年出版，最初欧洲癌症治疗研究组织（European Organization for Resea rch on Treatment of Cancer，EORTC）和真菌研究组(Mycology Study Group，MSG)对IFI进行定义是源于对癌症患者和造血干细胞移植受者中确诊（proven）、极似诊断（probable）和拟诊（possible）感染统一定义的必要性[3]。本定义是结合宿主、临床和真菌学标准建立的，目的是用于流行病学和临床研究，并明确说明它不用于日常临床决策。尽管警告了这些定义并不适用于指导临床实践，但它还是为更多的实践团体所采用，并逐渐渗透到临床医学的常规实践中，对靶向抗真菌治疗决策有一定影响[3]。

本指南第一次修订是在2008年[4]。这一修订是必要的，弥补最初版本定义的不足之处，并纳入新的诊断方法。本次修订解决的一个关键问题是取消了IFI拟诊（possible）这个分类，因为该分类使许多可疑病例纳入了定义。本次修订还扩大了宿主人群，相比之前血液系统恶性肿瘤患者和干细胞移植受者，还纳入了实体器官移植受者和原发性免疫缺陷患者。本次修订还纳入了一些少见IFI的定义[4]。

译者按：「取消了IFI拟诊（possible）这个分类」这一句有误。第二版指南没有取消拟诊，只是作了严格限定——only those cases with the appropriate host factors and with sufficient clinical evidence consistent with IFD but for which there was no mycological support。

EORTC/真菌研究组教育和研究共同体（Mycoses Study Group Education and Research Consortium，MSGERC）近期（2020年）对本定义进行升级，作了进一步修订[5]。修订集中在9个主题，涉及宿主、真菌诊断和病原体。这一版本的定义仅限于确诊（proven）和极似诊断（probable）的分类，未对拟诊（possible）分类达成共识。宿主的定义现在包括儿童年龄组、先天免疫疾病和CD4淋巴细胞减少症等。真菌诊断不断发展的同时，相应检测的敏感性和特异性有所提高，从而可以更快速而准确地进行诊断。这些诊断大大增强了定义的实用性。最后，该版本已纳入了耶氏肺孢菌感染的定义[5]。

自第一版指南发布以来，近20年里EORTC/MSG的IFI定义已制定了符合临床试验和流行病学调查更均一的人群标准。虽不是专门设计用于临床实践，但本定义常用于协助靶向抗真菌治疗的决策。

这一次CID杂志（Clinical Infectious Diseases，临床感染病杂志）增刊的主旨是在近期发布的修订版EORTC/MSGERC指南IFI定义的基础上提供支持性数据[5]。修订版定义涵盖了9个部分，本增刊包含了6个部分的信息。其中包括对放射学诊断的新理解、曲霉血清半乳甘露聚糖研究的最新信息、曲霉聚合酶链反应(PCR)诊断的最新信息、(1,3)-β-D葡聚糖作为诊断方式的新见解、组织标本直接用于诊断的数据支持、耶氏肺孢菌诊断的数据支持。还包括了在重症监护室（ICU）患者中IFI定义的建议。最后一项包括在最初的10个小组中，但因小组无法在所有ICU患者中建立易感宿主类别达成共识而不得不删除。然而，这些都是极其重要的定义，我们将其纳入本增刊，以提高它在读者中的知晓性。

最近定义中两个全新的主题包括：耶氏肺孢菌感染的定义，IFI基于组织标本的诊断强化[5]。通过对支气管肺泡灌洗标本进行耶氏肺孢菌PCR的诊断强化，彻底提高了在适当宿主中准确诊断该感染的能力。通过组织特异性免疫染色和基于PCR的诊断，应用多种技术检测真菌病原体，使基于组织样本的真菌感染诊断强化成为可能。

修订版EORTC/MSGERC IFI定义中有3个重要部分未纳入本增刊。修订版定义中包含了一部分儿科真菌感染的内容，由于在近期出版的《儿科感染病学会杂志》（Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society）中进行了补充，所以不在此呈现[6]。我们推荐读者参阅这本优秀的杂志。同样，我们也没有纳入支持隐球菌病最新定义的数据，最近一篇包括许多相同作者的综述作为一篇主要文章在CID杂志上发表，这里几乎没有什么可以补充[7]。最后，因地方性真菌相关的更新信息过少，本增刊未予纳入。

我们相信读者通过本增刊可以对一些资料有更深的研究，通过描述基本原理来支持更新后的定义会让人们对众多关键真菌病原体感染定义达成共识的重要性和困难有更好的理解。这是一个不断变化的领域，改进的真菌诊断、演变的宿主特征和不断变化的免疫疗法都有影响。不应低估本定义在临床试验和流行病学研究时界定患者以实现更好的一致性和同质性（consistency and homogeneity）的重要性。

原文引文

[6] Steinbach WJ, Fisher BT. International collaborative on contemporary epidemiology and diagnosis of invasive fungal disease in children. J Pediatric Infect Dis Soc 2017; 6(Suppl_1):S1-2.

译者按：这是2017年文章。是在第三版EORTC/MSGERC指南发布前出版的。

[7] Temfack E, Rim JJB, Spijker R, et al. Cryptococcal antigen in serum and cerebrospinal fluid for detecting cryptococcal meningitis in adults living with HIV: systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy studies. Clin Infect Dis 2020; ciaa1243. doi: 10.1093/cid/ciaa1243.

译者按：这是meta分析。

译者：程燕（黄山昌仁医院）、宁永忠（北京市垂杨柳医院）；审校：鲁炳怀（中日医院）

本文完

排版：Jerry

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