原标题：什么是抗血管生成靶向药物

妇科肿瘤是威胁女性身体健康的重大疾病，其发生发展与其他实体肿瘤一样有赖于血液供应，阻断血管生成是抑制肿瘤生长的新型治疗策略。

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进血管生成的主要生长因子，靶向VEGF的贝伐珠单抗在多种肿瘤的临床治疗中显示显著疗效，在妇科肿瘤治疗方面业已广泛应用。

机制：实体肿瘤生长有赖于新生血管的支持，当肿瘤最大径≤3mm，其营养供应来自细胞间弥散，处于无血管期，但当肿瘤最大径＞3mm，若缺乏新生血管提供血液，肿瘤生长将受到抑制。1971年Folkman首次提出通过抑制肿瘤新生血管进行靶向治疗肿瘤的理论，与化疗药物直接作用于肿瘤细胞本身不同，抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，可使肿瘤血管退化，并抑制新生血管形成。抗血管生成药物联合化疗或其他药物可产生抗肿瘤联合效应。

VEGF是促进血管生成的主要生长因子，通过3种酪氨酸激酶受体发挥作用。参与VEGF信号传导的主要为VEGF受体2（vascular endothelial growthfactor recetor 2，VEGFR2），另外还包括VEGFR1和VEGFR3。基于阻断肿瘤血管生成机制研发的靶向VEGF、VEGFR和其他相关分子的药物，统称为抗血管生成药物，可分为4大类：大分子单克隆抗体药物、竞争性受体类药物、受体酪氨酸激酶小分子抑制剂、非受体酪氨酸激酶抑制剂类小分子药物。

首个抗血管生成靶向药物——贝伐珠单抗，是一种靶向VEGF的人源化IgG1型单克隆抗体，2004年由美国食品药品监督管理局批准上市。贝伐珠单抗需静脉注射给药，可经对流或内吞作用，通过血管内皮细胞进入间质。由于其分子量大且亲脂性差，表观分布容积小，中央室表观分布容积为2.9L，主要分布于血液、细胞外基质和淋巴系统中。

文章来源：妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南（2022版）[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2023,9(01):24-37.

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