题目

骨关节炎关节软骨研究进展

作者

摘要

归纳了。。。研究中的关键问题

指出了。。。及其。。。研究的主要进展

讨论了。。。的类型、影响因素、过程机理和描述方法

在此基础上，对。。。规律的研究前景进行了展望

关键词

前言

骨关节炎（

OA

）是受多因素影响的慢性进行性非炎症退行性的关节疾病，常会累及肌肉骨

骼的疾病，以软骨、软骨下骨和滑膜的病理改变为主（

1

）。软骨细胞是关节软骨在

OA

病理生

理中的关键细胞，也是软骨内骨化正常的骨骼发育、关节软骨的保护和关节运动功能的维持的

关键因素。此外软骨细胞分泌细胞外基质，保护组织免受关节软骨的破坏。说明关节软骨与

OA

的发生发展密切相关。目前对

OA

治疗主要是缓解疼痛，无明确有效的针对改善关节软骨病情和

理想的消炎止痛药。因此，探讨关节软骨在

OA

中的病理机制将有巨大的临床价值。

正文

1.OA

的病理生理

OA

可由多种病因引起，尤其与高龄相关，继而导致骨和软骨的降解和修复的过程。然而，

对于这些骨和软骨相互作用的变化是否有一个共同的通路，还需要研究者们不断探索。

1.1

软骨细胞的调节

软骨细胞在

OA

中非常重要，与骨骼发育、关节软骨的保护与关节运动紧密相关。在原代人

类软骨细胞，其中一个信号瀑布是由胶原

II

和其释放的细胞因子介导的，包括白介素（

IL

）

-6

，

同时响应细胞因子产生基质金属蛋白酶

（

MMPs

）

。

死亡的软骨细胞会减少软骨的细胞构成，剩

余的软骨细胞被细胞因子和生长因子激活，

促进分解和使细胞分化异常，

如抑制

IL-1

导致细胞外

基质（

ECM

）降解

（

18

）

。天然胶原主要包括

MMP-1

、

MMP-8

和

MMO-13

，其中

MMP-13

是软骨

细胞终末分化的早期标志物。

1.2

关节软骨的降解

刺激软骨细胞外基质的两个关键分子是

II

型胶原

（如

MMPs

）

和蛋白聚糖

（如聚蛋白多糖酶，

ADAMTS

），由软骨细胞镶嵌在基质中，也被蛋白水解酶降解。它的降解导致关节软骨基质的丢

失。蛋白聚糖被蛇毒去整合素和金属蛋白酶结构域调控，主要通过

ADAMTS-4

和

ADAMTS-5

实现。

MMPs

和

ADAMTS

在软骨降解介导

ECM

丢失中可能是最重要的酶。

此外，

MMP-13

和

ADAMTS-5

可通过促进分解信号使

OA

改变，同时也可以调节合成信号维持软骨内环境的稳定。

I

型胶原是第一个被描述的人源化

OA

软骨中诱导的基质分子，可在

OA

中观察到其上调。

此外，

DDR

家族代表细胞表面酪氨酸激酶受体和一些纤维状胶原的交互，以两种形式存在，

DDR1

和

DDR2

。

II

型胶原更加特异性的与

DDR2

结合。

DDR2

是

OA

软骨降解中的中央调节分子，也

与压力途径相关，通常包括

IL-6

，作为促炎细胞因子的原型，通过原代人类软骨细胞预处理再由

II

型胶原释放

（

28

）

。