正丁基锂的金属化活性在给电子溶剂如THF或乙醚中要比在普通烃类溶剂中强，这是因为给电子溶剂能够与缺电子的锂发生配位，进而促进低阶有机锂的聚集。而在普通烃类溶剂中，正丁基锂会形成高阶聚集。通常正丁基锂都是在配体存在下使用的，如加入N,N,N′, N′-四甲基乙二胺 (N,N, N′, N′-Tetramethylethylenediamine,TMEDA) 或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane, DABCO) 都能活化正丁基锂进而促进锂化反应，如原本惰性的苯在这些添加物存在下也能与正丁基锂作用发生锂化或多锂化反应。烯丙基化合物或苯基α-位不含活化基团的苄基苯也能在活化配体存在下与正丁基锂反应 (式2)[3]。

金属醇化物也可以作为添加剂起到活化正丁基锂的作用，如添加叔丁基钾后的混合试剂n-BuLi/t-BuOK能够实现芳基炔的双金属化反应，进而被亲电试剂进攻得到邻取代芳基炔化合物 (式3)[4]。

含杂原子如氧、硫、氮的化合物能够与正丁基锂反应能够选择性得到α-脱质子产物。如1,3-二硫化合物能发生两次α-位锂化反应，揭示了1,3-二硫化合物作为保护基团的用途 (式4)[5]。

当在足够低的温度（如–78 oC）下反应时，α-位脱质子过程要比同分子存在亲电中心的亲核加成反应快，这是控制正丁基锂反应的一条重要策略。如先控制较低温度发生锂化反应，然后升温发生对新形成C-Li 键的分子内亲核加成反应 (式5)[6]。

当底物含有能与Li 配位的杂原子如羰基氧时，杂原子邻位的氢很容易被脱除发生锂化反应，这是因为形成了“偶极稳定”的碳阴离子。如2-烯基-N,N-二烷基氨基甲酸酯在–78 oC及正丁基锂/TMEDA 的作用下发生快速的α-脱质子反应，得到的偶极稳定的碳阴离子再与酮或醛作用就能高立体选择性地形成γ-羟基烷基烯醇醚 (式6)[7]。

含杂原子取代基的芳香化合物与正丁基锂作用会选择性地发生邻位锂化反应，如NR2、CH2NR2、CH2CH2NR2、OMe、C=NR、SO2NR2等基团都能促使芳香环上的邻位锂化反应，这种邻位锂化反应在合成上具有非常重要的用途 (式7)[8]。

正丁基锂的另一类重要反应是与卤代有机底物发生锂-卤交换反应，这是在有机合成上非常重要的一种获得有机锂化合物的方法，特别是对芳基锂、乙烯基锂和环丙基锂的合成非常有用。与卤素取代基发生交换反应的活性按I > Br > Cl > F递减，对于含氟取代基的芳香烃基本上不会与正丁基锂发生反应 (式8)[9]。而对于碘化物，则很容易与正丁基锂作用发生锂卤交换，进而与醛或酮等亲电试剂反应得到加成产物 (式9)。

除了锂卤交换反应外，正丁基锂还很容易与其它含锡、硒、碲或汞的有机金属试剂发生作用，发生转移金属化反应。反应通常在低温和醚类溶剂中进行。其中，锡-锂交换反应在合成上最为重要，可用于合成芳基和乙烯基锂化合物 (式10，式11)[10,11]。

包括苄基、乙烯基、炔基和烷氧基锂在内的许多有机锂试剂也可以通过Li-Te 交换反应而来 (式12)[12]。

正丁基锂也经常用于阴离子重排反应。如烯丙基醚或丙炔基醚在正丁基锂作用下发生2,3-Wittig 重排。反应通常先在低温下通过α-脱质子反应或Li-Sn 交换反应得到阴离子，然后再升温发生分子内重排 (式13，式14)[13,14]。

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本文转自：《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》，胡跃飞等编著

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