抑郁症确切病因尚不清楚，但遗传和环境因素都有作用。

遗传因素占一半以上（在晚发抑郁症患者中所占较少）。因此，抑郁症更常见于抑郁症患者的一级亲属，同卵双生子的同病率高 (1)。同样，遗传因素还会影响对不良事件抑郁反应的发生。

其他理论集中于脑内神经递质水平的变化，包括胆碱能、儿茶酚胺（去甲肾上腺素能或多巴胺能)、谷氨酸能和5-羟色胺(5-羟色胺)神经传递的异常调节(2)。神经内分泌的失调可能因素之一，重点在于3个轴：下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-生长激素。

心理社会因素也有关。重大的生活应激尤其是分离和丧失通常见于抑郁症发作之前，但是这些事件并不总是会导致持久严重的抑郁，除非是心境障碍易感人群。

已经有过一次抑郁症发作者再次发作的风险更高。内向和/或易于焦虑的人可能更容易患抑郁障碍，他们通常缺乏应对生活压力的社交技巧。其他精神疾病的存在增加了患重度抑郁症的风险。

妇女患病的风险更高，但尚无理论解释其原因。 可能的因素包括以下几点：

对日常压力的暴露程度更多或更高

高水平的单胺氧化酶（一种降解神经递质的酶，被认为对情绪很重要）

更高的甲状腺功能障碍患病率

经期和更年期发生的内分泌变化

在围产期抑郁中，症状出现于孕期和产后4周内 (产后抑郁); ，可能与内分泌变化有关，但具体原因仍未知。

在 季节性情感障碍中，症状的出现是与季节有关的，典型的是在秋季或冬季。这种障碍往往发生于长而严寒的冬天气候中。

抑郁症状或是抑郁障碍还可见于各种常见疾病，包括甲状腺疾病, 肾上腺疾病, 良性和恶性的 脑肿瘤, 中风, AIDS, 帕金森病和 多发性硬化 (见表引起抑郁和躁狂症状的部分原因)。

某些药物，如皮质类固醇，一些 beta-阻滞剂，干扰素和利血平也可导致抑郁症。滥用某些物质和非法药物（例如，酒精, 安非他明）可能导致或伴随抑郁症。药物中毒或戒断也会导致短暂的抑郁症状。

1.Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS: Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis.Am J Psychiatry 2000 Oct;157(10):1552-62.doi: 10.1176/appi.ajp.157.10.155

2.Ghasemi M, Phillips C, Fahimi A, et al: Mechanisms of action and clinical efficacy of NMDA receptor modulators in mood disorders.Neurosci Biobehav Rev 80:555-572, 2017.doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.07.002