Am J Respir Crit Care Med  2019 Jul 26

　　序  言

　　GOLD指南对慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺，COPD）的严重程度进行分级，但即便如此，同一级别的患者仍存在显著的异质性，这种异质性也造成治疗的困难。

　　CT对于确定不同的COPD亚型（表型）很有帮助。慢阻肺可分为气道疾病为主或肺实质性破坏（肺气肿）为主，不同患者这两者的比例各不相同。值得注意的是，即使在肺功能下降未达COPD诊断标准的吸烟人群中，也有20%的患者CT影像见肺气肿表现。

　　近期的研究强调气道疾病与肺气肿可能是慢阻肺两种特殊的内型（endotype），而非同一疾病的临床表现，与它们潜在的发病机制相关。

　　吸烟已成为慢阻肺最主要的危险因素，所引起的肺部炎症，在戒烟后仍长期存在，与某些自身免疫疾病相似。重度COPD患者淋巴滤泡增大增多，外周血及肺部自身抗体增加，并且发现慢阻肺患者淋巴滤泡的B细胞存在免疫球蛋白基因的寡克隆重组，提示存在特异性抗原刺激驱动B细胞的增殖。

　　该研究试图调查慢阻肺患者与健康吸烟者B细胞应答与肺气肿和气流受限程度的相关性。

　　方  法

　　收集52名患者肺组织切片，这些患者因重度肺气肿行肺减容术或肺移植术，或因单发肺外周结节行肺切除术。再进一步分组为：（1）吸烟或已戒烟的GOLD 1-2级或GOLD 3-4级慢阻肺患者；（2）没有慢阻肺的健康吸烟者。

　　研究对象在手术时均无呼吸道感染征象。将肺组织切片分别用相应抗体进行免疫染色。%LAA950为低于-950HU的肺叶低密度区（low attenuation area, LAA）容积占全肺低密度区容积的百分比，是定量评估肺气肿的CT影像指标，FEV1%pred是反映气流受限的肺功能指标。

　　结   果

　　%LAA950和FEV1%pred呈负相关（r=-0.766, P