苯海拉明的合成路线及药物相互作用

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苯海拉明的合成路线及药物相互作用

2024-04-14 07:54| 来源: 网络整理| 查看: 265

背景及概述[1][5]

苯海拉明是合成抗组胺药晕海宁和盐酸苯海拉明的关键中间体,主要用于治疗过敏症,也可用于治疗失眠、感冒和恶心。

药理作用[5]

苯海拉明为乙醇胺的衍生物,可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体,从而制止过敏反应的发作,解除组胺的致痉和充血等作用。

合成路线[1]

以二苯甲醇和二甲氨基乙醇为起始原料,将二苯甲醇92克(0.5mo1)加至1000m1三口瓶中,加入400m1甲苯,105克对甲苯磺酸一水合物(0.55mo1),升温,常压回流分水,至分出的甲苯清亮为止。冷却至80-85℃加入二甲氨基乙醇常压回流分水,至分出的甲苯清亮为止。冷却至40℃以下,加400m1水,搅拌,分相,水相加入30%氢氧化钠水溶液100m1和200m1甲苯进行游离,甲苯相水洗,甲苯相浓缩脱去甲苯,得到苯海拉明108克(收率85%)。其合成路线图如下。

 

药代动力学[5]

口服吸收完全,tmax为2h,维持4~6h,消除半衰期约为4h,蛋白结合率78%~99%。98%与血浆蛋白结合。在肝内进行首过代谢。口服后达体循环前约被代谢50%。分布广泛,可透过血-脑脊液屏障,分布于脑组织;大部分肝内转化,以代谢物形式由尿、大便、汗液排出,哺乳妇女也可由乳汁排出一部分。苯海拉明具有药酶诱导作用,加速自身代谢。24h内几乎全部排出。

临床评价[2][3][4]

1. 苯海拉明联合天麻素治疗眩晕症。对照组:苯海拉明注射液20mg加葡萄糖250mL,静脉滴注,每天1次;维生素C注射液1g加入葡萄糖注射液250mL静脉滴注,每天1次,7d为1个疗程。观察组:在对照组治疗的基础上同时给天麻素注射液600mg加入葡萄糖注射液250mL静脉点滴,每天1次,7d为1个疗程。每组各30例。观察组患者的总有效率为93.3%,对照组患者的总有效率为66.7%,观察组患者的临床治疗效果好于对照组患者。结论:天麻素联合苯海拉明注射液静滴治疗眩晕症,具有良好的临床与应用价值。

2.苯海拉明治疗急诊眩晕症。眩晕症患者76例随机分为两组,分别38例。对照组采用盐酸丁咯地尔250ml/0.1g联用低分子右旋糖酐500ml/30g静滴治疗,1次/d,疗程为3d;观察组在对照组治疗基础上联用苯海拉明治疗,苯海拉明采用肌注治疗20mg/d,疗程为3d。结果:观察组在治疗2h后有效26例(68.4%),明显好于对照组的17例(44.7%);观察组在治疗疗程结束后有效37例(97.4%),明显好于对照组的31例(81.6%)。结论:苯海拉明治疔急诊眩暈症可以快速改善患者的临床症状,是一种安全有效而又廉价的治疗手段值得临床推广使用

3.人胎盘脂多糖联合盐酸苯海拉明治疗慢性荨麻疹。实验组与对照组各46例。实验组采用人胎盘脂多糖注射液联合盐酸苯海拉明注射液治疗,对照组采用自血疗法联合盐酸苯海拉明注射液治疗。两组均为每两天注射1次,14d为1个疗程,治疗2个疗程。结果:治疗第14天实验组分别为30例、10例、4例、2例,对照组分别为21例、6例、13例、6例;治疗第28天实验组分别为30例、12例、2例、2例,对照组分别为24例、8例、11例、3例。治疗第14天、第28天实验组疗效均优于对照組(P均



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