内容摘要

 一、关于GGN/GGO浸润范围判断

1、GGN/GGO浸润范围判断——医源性塌陷

70例非粘液腺癌，肿瘤直径90%)或混合(>10%)组评估高级别结构及细胞特征与分子关系；

纯PAM和混合PAM具有不同的基因组图谱和高级别特征的分布；

纯黏液组肿瘤符合经典的低级别IMA结构和细胞形态学特征并携带KRAS基因12密码子驱动突变。

纯PAM和混合PAM具有不同的基因组图谱和高级别特征的分布；

纯黏液组多为经典低级别IMA结构和细胞形态学特征，并携带KRAS基因12密码子驱动突变。

3、肺粘液腺癌中KRAS靶向突变谱和PD-L1表达

粘液腺癌常发生KRAS突变，新近FDA批准KRASG12C靶向抑制剂(sotorasib)临床应用；

16例粘液腺癌中有7例KRAS突变(43.8%)，186例非粘液腺癌中有50例KRAS突变(26.9%)；

KRAS突变的黏液腺癌中只有1/7(14.3%)有G12C突变，而KRAS突变的非黏液腺癌中有27/50(54%)有G12C突变；

与没有体细胞突变的粘液腺癌相比，有KRAS突变的粘液腺癌肿瘤更大(平均4.7cmvs1.3cm)；

与非粘液腺癌相比，粘液腺癌中PD-L1在肿瘤细胞上的表达显著降低。

4、BA/CMPT冰冻诊断陷阱

四、关于肺癌新辅助治疗病理评估

1、数字全切片扫描与HE切片评估肺癌新辅助治疗后病理反应的一致性

回顾的64例病例中，数字切片与玻璃切片对pCR和MPR的灵敏度和特异度均>95%；

在病理缓解评估中，传统的玻璃切片和数字全切片扫描之间具有高度一致性；

玻璃切片的全切片扫描可生成高分辨率数字图像，并允许快速访问、归档和远程查看，随着新辅助治疗成为多种肿瘤的标准治疗，数字病理的实施对改善临床工作流程和多站点临床试验具有许多意义。

2、肺癌新辅助治疗病理评估

京都大学：

93例接受新辅助化疗并手术切除的NSCLC，深度学习模型来评估新辅助治疗后NSCLC患者的MPR并评估其可靠性；

三重交叉验证测试中表现最好的折叠混淆矩阵的准确度和F1得分分别为0.891和0.856。两分类混淆矩阵的每WSI准确度、每WSIF1得分、每病例准确度和每病例F1得分分别为0.914、0.853、0.868和0.828；

CNN算法可以帮助病理学家进行MPR评估，不必依靠临床策略，以经济有效的方式比较不同疗法的预后。

 五、关于硬化性肺泡细胞瘤

1、具有重度细胞非典型性和/或远处转移的硬化性肺细胞瘤  

细胞非典型性分级如下：0无；1+温和；2+温和；3+严重。使用>300基因panel、基于杂交捕获的靶向下一代测序分析；

5例患者进行测序，其中2例SPs的细胞为轻-中度异型，2例为重度异型，1例发生了肝、骨转移。

临床病理特点及基因组分析：  

所有肿瘤都存在AKT1激活突变；

1例重度非典型性病例CTNNB1p.S37F基因变异；

远处转移肿瘤TP53和XPO1存在致病性变异，并伴有多个拷贝数的增减。

硬化性肺泡细胞瘤：  

报道1例转移性SP，除了特征性的AKT1基因突变外，还伴有体细胞TP53突变和复杂的拷贝数图谱；

具有重度非典型性的SPS在遗传上可能与传统SPs相似；远处转移病例可能是由基因组不稳定性驱动的；

需要进一步随访以探索基因组发现的预后意义。

六、关于神经内分泌肿瘤

1、不典型AC和LCNEC的基因改变  

NET和NEC涉及不同的分子通路，RB1缺失是NEC的特征；肺内是否存在NET G3缺乏有效的证据；

LCNEC是一组具有异质性的肿瘤，部分LCNEC属于小细胞亚型——具有TP53和RB1的失活；其余(约60%)具有不同的分子改变；

不典型AC和LCNEC的基因改变，伴有APC突变且完整RB基因的LCNEC可能代表肺NET G3。

2、特殊类型类癌病理诊断及预后  

梭形细胞和嗜酸细胞变异在鉴别诊断已被关注，但其临床意义仍有争议；

梭形细胞性TC和女性多见、外周好发、多为部分肺切除标本、良好的预后、缺乏SSTR2A、缺乏TTF-1、表达Ascl1、表达SSTR2A，无上述改变的TCs显示更多的肿瘤相关死亡；

和嗜酸细胞性TC、普通性TC相比，梭形细胞性TC显示较长的DFS；

Ki67表达≥3和＜3与DFS显著相关。

七、关于SMARCA4缺失的胸部肿瘤

1、胸腔SMARCB1/INI1和ARID1A缺陷性未分化肿瘤

700例肺肿瘤行NGS检测，覆盖SMARCB1、ARID1A和SMARCA4全长基因；

基因检测发现SMARCB1，ARID1A和SMARCA4截断突变分别有4、12和22例。用免疫组化和形态学方法证实2例、5例和19例；

所有的UT均TTF1、Napsin和p40阴性，最常见的共突变是p53，大多数UT具有非常侵袭性临床过程；

ARID1A缺陷性UT形态学改变有神经内分泌细胞、滋养叶细胞或横纹肌样分化。

2、SMARCA4缺失肺癌表现出在原NSCLC成分的去分化

去分化定义为细胞失黏附，细胞角蛋白阴性；

SMARCA4缺失(SD)在非小细胞肺癌(NSCLCs)中发生率约4%，与组织学低分化相关。

八、关于胸膜间皮瘤

1、PAX8在间皮瘤的表达：326例胸腔间皮瘤临床预后研究

PAX8在腹膜间皮瘤(PeM)中的表达较胸膜间皮瘤(PIM)更常见、男性患者多于女性患者、年轻患者易表达；

PAX8阳性PeM年轻女性PIM患者显示较长的存活时间。尽管女性PIM也可表达PAX8，PAX8阳性更支持BiM腹膜起源。

2、BAP-1和MTAP在间皮瘤的不良组织学亚型中易缺失

腹膜间皮瘤的BAP-1缺失频率高于胸膜间皮瘤；

MTAP缺失频率低于胸膜间皮瘤，与腹膜间皮瘤分化程度较高一致；

与具有良好组织亚型的肿瘤相比，具有不良组织亚型的肿瘤MTAP或BAP-1和MTAP的缺失增加；

CDKN2A的缺失可能是向更侵袭性疾病转变的驱动因素。

九、其他

1、肺组织和细胞学真菌形态学诊断的准确性

根据形态学将病理学/细胞病理学报告与金标准(微生物学/PCR)进行比较；

在一线诊断中命名真菌至属级的病例中，87%的形态学诊断与微生物培养/PCR结果一致，13%形态学诊断与培养或PCR不同。

2、关于人工智能及机器学习

提出了基于关注自动肿瘤区域分割深度学习模型，用于c-MetHC染色的非小细胞肺癌WSIs评价。

开发用于PD-L1量化的机器学习(ML)模型，建立了比较TPS评分的ML模型的系统性流程。

基于人工智能的肺冰冻切片WSI的改进。

AI辅助形态学分析揭示从肺癌前病变到浸润性腺癌的淋巴细胞浸润进展。

3、关于新的病理诊断及预测marker

弥漫性表达EZH2常见于胸腺癌，但也存在于许多B3型胸腺瘤中。EZH2阴性有助于排除癌的诊断。POU2F3对于胸腺癌和胸腺瘤的鉴别特异度高，但灵敏度低。

Upk3b免疫组织化学染色是一种高度特异度的、具有潜在应用价值的用于区分间皮瘤和其他胸部肿瘤的新型诊断标记。Upk3b在卵巢癌中的偶尔表达限制了其在腹部间皮瘤鉴别诊断中的应用。

CDK6在SCLC中的表达减少，并确定CDK6是一种SCLC的预后和诊断的新的潜在标志物。

CXCL13阳性细胞的总数是死亡的预测因素，而肿瘤中的CXCL13密度是PFS的预测指标。

设计：鹏飞

编辑：小约翰

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