Dr. Herbst-1971年4月

在与病人家属的交谈中，一位母亲提到了在怀孕时曾经接受过雌激素（DES）治疗，这引起了Dr. Herbst的同事——Dr. Ulfelder的注意（Howard Ulfelder，MD，时任哈佛大学医学院妇产科麦格教授）。这7例患者都出生在40年代末，50年代初期，正是雌激素疗法在高危产妇中大规模推行的时期，有没有可能是因为这个当时新推广的疗法造成的副作用呢？会不会是妊娠期的其他因素影响了产儿成年后的健康状况？

为了回答这个问题，Dr. Herbst和Dr. Ulfelder在这个经典的病例对照研究中纳入了8个阴道腺癌病例和她们的母亲：7个上文已经提到过，第8个病例（患者22岁）由Dr. Goldstein提供（Donald P. Goldstein， MD，布莱根妇女医院创始人，也是哈佛医学院的校友）。

同时，他们选择了和病例在同时间（误差不超过5天）、同医院生产的女婴以及她们的母亲，以1：4的比例选为对照，即每1例病例，匹配4个对照。

研究员利用结构化问卷的方式，调查病例组和对照组的母亲在怀孕时（特指病例这一胎，后同）的种种因素，结果如下：

Dr. Herbst指出，孕中雌激素（也就是DES）使用和女童成长期间发生阴道腺癌显著相关（p