目前，T-DXd在HER2+早期乳腺癌患者的辅助强化及新辅治疗也进行了相应的布局，如DB05研究中，头对头对比了T-DXd和T-DM1用于治疗接受新辅助治疗后仍存在残留浸润性乳腺癌的高风险HER2+患者的安全性和有效性[7]。而在DB11研究里，则考察了T-DXd单药或序贯THP对比标准治疗（ddAC-THP）用于HER2+早期乳腺癌新辅助治疗的获益情况。如未来获得阳性结果，也将改变早期患者的治疗格局[8]。

其他在研ADC药物概览

除上述介绍的T-DM1以及T-DXd外，我们也看到国内外有诸多ADC正在被开发或已进入临床论证阶段。有以T-DM1对标的BAT8001、TAA013、GQ1001、SHR-A1201等。也有以T-DM1为基础，对抗体分子、连接子或细胞毒性药物进行优化的SYD985、RC48、A166、MRG002以及改良偶联技术的ARX788和以T-DXd为参照的SHR-A1811等[9-12]。

虽然在研ADC药物众多，但从目前数据来看，T-DXd仍然处于最顶端的位置。如最新数据显示，SYD985及RC48针对HER2+晚期乳腺癌并未取得较对照组的显著获益。

二、

HER2低表达晚期乳腺癌

T-DXd建立HER2低表达晚期乳腺癌治疗新标准

在T-DXd之前，针对HER2低表达晚期乳腺癌尚无标准治疗方案，传统抗HER2治疗方案也并未能够带来较化疗更优的获益。DB04研究结果公布后，T-DXd取得了较医生选择的化疗（TPC；卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）方案更为显著的PFS及OS提高[13]。自此，T-DXd也成为了第一个与TPC相比，在PFS和OS方面表现出具有统计学意义和临床意义改善的HER2靶向治疗药物，基于此研究结果，NCCN、ASCO以及CSCO指南中均对HER2低表达人群作出了新的推荐分类。且今年7月份，NMPA也批准了T-DXd用于HER2低表达晚期乳腺癌患者的适应证。

对DB04研究及所获批适应证细致分析发现，T-DXd治疗的HER2低表达人群包含了三个部分，即HR+/HER2 low、HR-/HER2 low和辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的快速进展人群。HR+/HER2 low在两线内分泌治疗进展后并无较好选择，且无论是更换其他何种方案总体获益均较差；从DB04研究中可以看到，针对这部分人群T-DXd vs. 化疗的mPFS和mOS分别为10.1 vs. 5.4个月（HR 0.51，P