适应证：用于治疗 HER2 过度表达的转移性乳腺癌。

临床研究：该药物获批主要基于一项随机、对照、开放、多中心平行设计的Ⅲ期临床试验，该试验评价伊尼妥单抗同步/序贯联合长春瑞滨治疗 HER2 过度表达的转移性乳腺癌 （MBC）的临床疗效和安全性 （研究结果见图 1)。

优点：

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注：伊尼妥单抗（产品编号：302H）

图 1 临床研究结果 （图源：作者）

图 2 伊尼妥单抗 Fc 段氨基酸优化修饰模式图

抗体药物偶联物（ADC）

DS-8201是第 2 代新型 ADC 药物，由抗 HER-2 的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗通过一种 4 肽链接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 exatecan 衍生物偶联而成 （图 3）。

是否上市：已被美国 FDA 批准上市。

是否纳入医保：否

适应证：用于 HER-2 阳性转移性乳腺癌的后线治疗。

临床研究：DESTINY-Breast01 是一项单臂、开放、全球多中心研究，评估了 DS-8201（5.4 mg/kg）作为单药疗法治疗 HER2 阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性，结果显示 DS-8201 治疗的 ORR 为 60.3%，其中完全缓解率（CR）为 4.3%（n = 8），部分缓解率（PR）为 56.0%，疾病控制率（DCR）为 97.3%，中位缓解持续时间（DoR）为 14.8 个月（95%CI: 13.8-16.9），中位无进展生存期（PFS）为 16.4 个月。

优点：

既可靶向结合抑制 HER-2 受体，也可裂解并化学杀灭 HER-2 高表达和低表达的肿瘤细胞，具备更强的「旁观者效应」。

相比国内上市的 ADC 药物 T-DM1（HER-2 抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性等优势。

既可靶向结合抑制 HER-2 受体，也可裂解并化学杀灭 HER-2 高表达和低表达的肿瘤细胞，具备更强的「旁观者效应」。

相比国内上市的 ADC 药物 T-DM1（HER-2 抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性等优势。

图 3DS-8201结构图（图源：参考资料 9）

ARX788是中美联合开发的 HER-2 定点偶联 ADC 药物，ARX788 的定点偶联工艺采用美方专有技术，首创利用非天然氨基酸插入蛋白质，通过肟键偶联毒素 AS269，实现毒素在单抗分子上的精确偶联。

是否上市：目前 ARX788 治疗 HER-2 阳性乳腺癌的 II/III 期研究正在进行中， 期待有更好的临床研究数据，从而进一步改善抗 HER-2 靶向治疗的临床策略。

临床研究：2020 年 CSCO 大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授首次对国产注射用重组人源化抗 HER-2 单抗-AS269 偶联物 （ARX788）的临床研究进行了报告 （研究结果见图 4）。这是 一项单中心、开放、计量递增的 1a 期临床研究，旨在评价 ARX788 单药治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和药代动力学特征。

优点：与 T-DM1 相比，ARX788 在工艺控制、药物稳定性和体内代谢等方面具有更强的优势。

图 4 临床研究结果 （图源：作者）

图卡替尼

是否上市：已被美国 FDA 批准上市。

是否纳入医保：否

适应证：图卡替尼+卡培他滨+曲妥珠单抗用于治疗无法切除的局部晚期或转移性 HER-2 阳性乳腺癌，包括接受至少三种先前抗 HER-2 靶向药物治疗的脑转移的患者。

临床研究：国际多中心随机对照临床研究 HER2CLIMB 的结果显示，与原研曲妥珠单抗联合卡培他滨组相比，图卡替尼+卡培他滨+曲妥珠单抗组患者有更长的 PFS，并且可以使脑转移患者的颅内进展或死亡风险降低三分之二，死亡风险降低近一半。

优点：图卡替尼是一种新型的选择性口服抗 HER-2 酪氨酸激酶抑制剂，与来那替尼和吡咯替尼的化学结构相似，但图卡替尼对胃肠道和皮肤毒性更小，穿越血脑屏障的潜力更大。

综上所述，HER-2 阳性乳腺癌患者有多种抗 HER-2 治疗的选择，新型抗 HER-2 靶向药物的出现，不但能够提高早期乳腺癌患者的治愈率，而且大大延长了晚期乳腺癌患者的生存期，从而增强早期患者治愈的信心与生存的勇气。

审核专家 赵瑞华

郑州大学第一附属医院肿瘤科副主任医师

专家点评：HER2 阳性乳腺癌曾经是预后最差的一种类型，令人谈之变色。庆幸的是不断涌现出来的抗 HER2 靶向治疗药物，不仅大大降低了早期乳腺癌复发转移的风险，也使晚期的患者可以长期带瘤生存，使得这类患者的预后有了质的改变。另外，更加欣慰的是看到我们在抗 HER2 药物研发方面与世界的距离逐渐缩小，经济有效的药物会大大造福我国患者。

题图：站酷海洛

参考文献

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7. Lin NU, Borges V, Anders C, et al. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020;38(23):2610-2619.

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9. DS-8201：强大挽救耐药能力、开创HER2低表达有效数据 泛癌种开战！https://mp.weixin.qq.com/s/kVqRj-8rN13ElRvkRxkxiw返回搜狐，查看更多