「案例分享」

Lysyl hydroxylase LH1 promotes confined migration and metastasis of cancer cells by stabilizing Septin2 to enhance actin network

赖氨酰羟化酶LH1通过稳定Septin2增强肌动蛋白网络，促进癌细胞的受限迁移和转移

发表期刊： Molecular Cancer | IF：37.3 | 实验材料： 人类肝癌和胰腺癌细胞系

研究流程

该研究通过对8个HCC组织及相应癌旁组织的蛋白组学分析，发现LH1是HCC组织中过表达最显著的蛋白之一，通过Western blot证实了LH1在HCC组织中高表达。此外，根据癌症基因组图谱（TCGA）数据，LH1似乎在HCC肿瘤中高表达（n = 371)。KM-plotter分析显示，LH1高表达与HCC、PDAC、胃腺癌和肺腺癌患者预后不良有关。上述研究结果揭示了LH1的表达水平与HCC和PDAC患者的大血管侵犯和预后不良有关。

研究采用肝原位注射模型，将LH1过表达和载体SK-Hep1细胞注射到非肥胖严重糖尿病合并免疫缺陷（NOD-SCID）小鼠的肝脏。研究结果发现过表达LH1的细胞可以形成更大的肿瘤块。来源于LH1过表达细胞的肿瘤大多形成了多个结节，且发生肺转移灶。HE染色证实，过表达LH1组形成肝脏肿瘤和肺转移更多。最后，IHC染色显示LH1和SEPT2在原发肿瘤和转移灶中均高表达。上述研究结果证明了LH1能够促进HCC细胞的体内转移。

研究结论

这项研究通过蛋白质组学分析发现LH1在HCC组织中过表达，LH1高表达与HCC和PDAC患者预后不良均相关，发现LH1在三维仿生模型中可以增强细胞的侵袭，在更硬的环境中形成球体和体内转移。证明LH1增加了SEPT2的稳定性，从而促进了Septin与F-actin网络的形成，以及HCC和PDAC细胞的受限迁移，这为癌症治疗带来新方向。

文章解读

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