（2）肌醇（myo-inositol）：肌醇是构成神经细胞膜磷脂的重要组成部分。体内神经肌醇浓度的减低与糖尿病周围神经病（diabetic peripheral neuropathy）的发病有关，补充肌醇可以增加神经纤维密度，促进神经再生。肌醇治疗可以一定程度上阻断神经传导速度的减低，而使用肌醇的类似物，D-肌醇-1，2，6-三磷酸酯，效果更佳。因此需要进一步研究肌醇治疗是否能通过增加膜磷脂的合成来减轻神经损伤，促进神经纤维的再生，降低长期酒精摄入对周围神经的损伤程度。

（3）α-硫辛酸（alpha-lipoicacid）：α-硫辛酸是一种天然存在的物质，对多种酶参与的线粒体氧化代谢功能必不可少。目前主要用于糖尿病慢性并发症的治疗。对周围神经病变症状及肢体远端运动有改善作用。目前研究认为，α-硫辛酸常规剂量（600mg）对糖尿病周围神经病疼痛、麻木、烧灼感等症状的缓解是确切的，同时可观察到神经电生理检查的改善，治疗的安全性较高，而预防性使用α-硫辛酸并不能阻断或减缓神经损伤。通过对作用机制的研究，发现其可以影响神经细胞的代谢、神经肌醇浓度、谷胱甘肽浓度、钠-钾ATP酶活性、神经血流速度和NAD/NADH比率等，这些因素在酒精暴露引起周围神经损伤过程中也发挥重要作用，据此我们认为硫辛酸对酒精性神经病变的治疗潜力是肯定的。

2. 恢复氧化还原平衡、抗自由基损伤：（1）乙酰左旋肉碱（acetyl-L-carnitine）：乙酰左旋肉碱由肉碱乙酰转移酶催化生成，可促进细胞能量合成。其作用机制包括刺激脑内有氧代谢、减轻细胞氧化应激损伤、减轻细胞兴奋毒性作用]等，与神经系统疾病关系紧密。乙酰左旋肉碱对糖尿病周围神经病引起的疼痛疗效显著，同时神经纤维再生和异常感觉也得到改善。用于治疗化疗引起的周围神经病变，神经传导速度的下降程度明显减低，麻木、异常性疼痛、灼烧感等症状的恶化被抑制且作用持久。综上所述，笔者认为乙酰左旋肉碱通过减少自由基损伤达到保护周围神经的作用，其对酒精性周围神经病的治疗潜力很大，有待进一步试验证实。

（2）维生素E（vitamin E）：维生素E包括生育酚和生育三烯酚，作为人体内的主要抗氧化剂，是抵御脂质过氧化、保护细胞膜免受自由基攻击的第一线。有证据表明，长期酒精暴露可以激活大鼠外周神经氧化应激反应，酒精向乙醛的转化过程可以产生活性氧、自由基，这两者又可以促进疼痛由超敏期向持续期发展。α-生育酚、生育三烯酚及维生素E亚型对预防乙醇暴露的大鼠模型痛觉过敏及异常性疼痛的作用是肯定的。其作用机制可能与减少自由基及活性氧（ROS）的产生有关，对疼痛的抑制作用主要发生在外周损伤组织周围。联合使用维生素C对异常性疼痛的缓解作用更加明显。因此，维生素E（或联合使用维生素C）对周围神经损伤的疗效是肯定的，对酒精性周围神经病变的治疗也是可行的。

（3）N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine）：在长期酒精暴露动物模型上可观察到脂质过氧化产物的堆积和谷胱甘肽的减少，氧化还原平衡被打破。N-乙酰半胱氨酸是一种有效的抗氧化剂，有助于提高谷胱甘肽的浓度，可以显著改善大鼠糖尿病周围神经病模型的神经传导速度的减低。使用N-乙酰半胱氨酸预处理则可完全阻断顺铂引起的神经细胞凋亡。因此，N-乙酰半胱氨酸对神经细胞有保护作用，我们猜测其可能是通过发挥抗氧化作用以减少自由基对神经细胞及髓鞘的损害，故在酒精性周围神经病变的治疗上，N-乙酰半胱氨酸的作用是值得期待的。

3. 其他：（1）抗抑郁药（tricyclic antidepressants）：三环类抗抑郁药因其可以直接作用于疼痛传导的中枢，并可阻断去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取，往往作为减轻神经性疼痛的一线用药。对神经性疼痛有缓解作用是明确的，丙咪嗪、阿米替林等药物的临床疗效已经得到证实，同时对情绪有积极的影响，可以缓解患者的焦虑、烦躁。对以刺激性疼痛为主要症状的酒精性周围神经病变，三环类抗抑郁药物有治疗潜力，但其副作用需引起注意，这需要更具体的临床前期及临床试验来观察。

（2）抗癫痫药（antiepileptic drugs）：抗癫痫药物具有中枢及外周抗胆碱样作用以及镇静作用，使用其作为周围神经病变的治疗药物是基于癫痫与周围神经病变有着相似的病理生理过程及生化机制。加巴喷丁对带状疱疹、糖尿病、癌症等原因引起的神经疼痛有效，这可能与其对钙通道的作用有关，同时可以改善睡眠及情绪。拉莫三嗪对卒中后疼痛及糖尿病性周围神经病的疼痛是有效的。丙戊酸钠可增敏突触前5-羟色胺受体，进而增加5-羟色胺的结合，阻断其再摄取，但临床疗效尚无令人信服的证据。苯妥英钠及卡马西平也是治疗神经病变的常用药物。不是所有的抗癫痫药物都适合于神经性疼痛的治疗，目前推荐加巴喷丁和普瑞巴林作为神经性疼痛的一线用药，而拉莫三嗪及丙戊酸钠的疗效有待进一步评估。

（3）行为学、心理学治疗：行为学及心理学的干预措施，如行为认知疗法、心理动力学、社区治疗或职业康复等，对于慢性酒精中毒引起的主观症状，可能是有用的，其中包括疼痛、麻木、灼烧感等酒精性周围神经病表现，而对于临床判断病症为主观症状还是客观症状，存在困难。因此在常规治疗疗效欠佳时，可以尝试加用行为学及心理学干预，或可起到一定的效果。

四、展望

酒精性周围神经病常规治疗症状缓解不明显，这样的治疗只能掩盖症状而不能从根本上解决问题，长期用药引起的副作用及可能出现的成瘾性也是我们不愿看到的。替代疗法则是无副作用、无应激反应、无营养素丢失等不良反应的治疗方法，苯磷硫胺、甲钴胺、肌醇、α-硫辛酸等药物用于酒精性周围神经病变的替代疗法，已被证实有一定临床治疗效果。除此之外，越来越多的证据表明恢复氧化还原平衡及抗自由基损伤对酒精性周围神经病治疗的重要性，这为未来治疗发展指明了方向，进一步发掘乙酰左旋肉碱、维生素E、N-乙酰半胱氨酸等抗氧化剂的治疗潜力有很好的前景。通过对乙醇暴露致周围神经病变的病理生理机制的研究，有助于找到更加有效的靶向治疗方法。

作者：范志荣 韩彦青 李满 李东芳 李光来（山西医科大学第二附属临床医学院神经内科） 王敏（山西焦煤集团西山矿务局总医院神经内科）

来源：中华临床医师杂志（电子版） 2016年3月第10卷第6期返回搜狐，查看更多