蛋白质分子基础 ----肽的人工合成

化学合成多肽的意义

1）验证一个新的多肽的结构，设计新的多肽，用于研究结构与功能的关系；

2）为多肽生物合成反应机制提供重要信息；

3）建立模型酶；

4）合成新的多肽药物等。

化学合成多肽的研究进展

Emil Fischer于上世纪初设计的多肽合成方法，称为液相合成法，合成的肽链从N端向C端方向延伸。首先一个氨基酸的羧基和另一个氨基酸的氨基被保护基团封闭，然后参与肽键形成的羧基被激活，如形成脂酰氯，或酸酐。激活的羧酸受到游离氨基的亲电攻击形成一个封闭的二肽，最后通过水解有选择地除去保护基团而留下一个完整的肽键。

化学合成多肽的研究进展

在肽合成的技术方面取得了突破性进展的是R.Bruce Merrifield，他设计了一种肽的合成途径并定名为肽固相合成途径。

Merrifield成功地合成出了舒缓激肽（9肽）和具有124个氨基酸残基的核糖核酸酶。

1965年9月，中国科学家在世界上首次人工合成了牛胰岛素。

进入80年代,以Merrifield固相合成法为基础的多肽合成仪不断得到完善、应用和商业化。化学合成多肽现在可以在程序控制的自动化多肽合成仪上进行。

多肽合成的基本过程

多肽的合成是一项很繁杂的工作 。要求有旋光性的 α-氨基酸，按一定顺序连接起来，又要保持旋光性不变 。

例如：

由丙氨酸和甘氨酸两种氨基酸合成二肽，两个氨基和两个羧基的反应活性相差不大，可得四种产物。　　

四种产物是甘-甘氨酸，甘-丙氨酸，丙-甘氨酸，丙-丙氨酸

多肽合成的基本过程

多肽中有肽键存在，易发生各种反应，如水解、氨解等，这就要求合成条件必须缓和，也就要对参与反应的氨基、羧基进行“活化”，使反应容易进行；

有多个 -NH2 和 -COOH 存在，可能同时参加反应，这就要求把不需要参加反应的 -NH2 和 -COOH 暂时“保护”起来，只留下参加反应的 -NH2 和 -COOH。

多肽合成的基本过程

多肽合成大致可以分为三个步骤：

（1）α-氨基和α-羧基以及侧链基团的保护；

（2）羧基的活化和形成肽键；

（3）脱保护基和钝化。

一、氨基的保护与羧基的活化

保护氨基：

常用氯甲酸苄酯保护，因为反应后，氨基上的苄氧羰基很容易用催化加氢的方法解除保护：

（

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