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脒是氮取代的羧酸类似物，某些脒类化合物具有重要的生理活性，广泛应用于抗生素，利尿剂，消炎药，驱虫剂和广谱杀螨剂。同时，脒类化合物在有机合成中还是重要的合成切块，常用于各种含氮杂环化合物的制备。由于含氮杂环是许多药物和材料的常见结构，归纳总结脒类化合物在杂环合成中的应用是非常有必要的。本人在专业数据库里面检索了脒类化合物的综述文献，发现专门介绍脒类化合物应用的文献相当缺乏。即便偶有几篇综述文献也主要是总结脒类化合物的合成方法。本公司前期的一篇推文也介绍了脒的合成以及一些应用，本文在此基础上将简单总结一下脒在杂环合成中的应用，希望可以让大家对这类合成切块有更多的了解。 脒通常以盐的形式保存。以甲脒为例，市售的主要是其盐酸盐或醋酸盐。脒是一种非常有意思的合成切块，从电性的角度看，既可以作为亲核试剂使用，也可以作为亲电试剂使用（图1）。在碱性条件下常作为NCN双亲核试剂；在酸性条件下，中间的碳原子又是其他亲核试剂进攻的位点；而在有些反应中脒既充当亲核试剂，也扮演亲电试剂。从构建目标分子的角度看，以甲脒为例，它可以作为三原子合成切块，也可以作为两原子的合成切块，还可以作为一原子的合成切块，可以说脒类化合物是一种“多面手”型的合成切块。本文在此综述脒在几类常见杂环合成中的应用。 图1一合成嘧啶脒作为NCN双亲核试剂与CCC双亲电试剂反应合成嘧啶化合物是一种比较常见的合成嘧啶的手段。最为常见的一种CCC双亲电试剂便是各种1,3-二羰基化合物（图2）。Boros等人[1]报道甲脒盐酸盐在碱性条件下与2-烯丙基丙二酸二乙酯（1）缩合，以中等收率得到4,6-二羟基-5-烯丙基嘧啶（2）。Liu等人报道[2]醋酸甲脒与2-氯乙酰乙酸乙酯（3）缩合，以66%收率得到4-羟基-5-氯-6-乙基嘧啶（4）。Swidorski[3]将醋酸甲脒与3羰基羧酸衍生物5反应，以79%的收率得到嘧啶并哌啶化合物6。此外，苯甲脒盐酸盐与3-羰基-3-苯基丙酸乙酯（7）反应，也可以中等收率得到嘧啶化合物8[4]。类似的反应多不胜数，1,3二羰基化合物的结构多样性也很丰富，反应普遍收率较高，反映出此类反应具有较好的底物普适性。 图2除了1,3-二羰基化合物，脒也可以和其他一些CCC双亲电试剂反应得到嘧啶类杂环，例如：α,β不饱和烯醛、烯酮和酯反应得到嘧啶化合物（图3）。Guo[5]将苯甲脒盐酸盐与α,β不饱和烯醛9反应，在氧气和碱性的条件下关环，以83%的收率得到2,4-二芳基取代嘧啶环10。Vadagaonkar等人将苯甲脒与α,β不饱和烯酮11反应，也是在氧气和碱性条件下，以86%的收率得到2,4,6三芳基取代的嘧啶化合物12[6]。仔细观察反应条件可以发现，上述两个反应都需要氧气参与，因为需要在氧化条件下才能芳构化，形成嘧啶环。利用该类反应条件需要氧化剂的参与的这一条件，有报道将这类反应的底物进一步拓展。例如将苯甲脒与丙烯醇类化合物氧化关环，同样可以较高的收率得到嘧啶化合物[7]。 图3
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