王佳玉教授：FRIEND研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，将既往NSAI辅助治疗过程中或结束后（至少接受了为期2年的辅助NSAI治疗）的绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者按1:1随机分为接受氟维司群（500 mg，D0、14、28，随后每28±3天肌注）或依西美坦（25 mg，QD）治疗。研究的主要终点是PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至治疗失败时间（TTF）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。

研究共纳入144例患者，其中氟维司群治疗组77例，依西美坦治疗组67例。结果显示，氟维司群500 mg较依西美坦25 mg治疗显著延长了患者的PFS，中位PFS分别为8.51和5.55个月（P=0.014，HR 0.615，95% Cl 0.417-0.907）；同时，氟维司群治疗组ORR显著获益，两组分别为19.48%和5.97%（P=0.017）；TTF方面，氟维司群治疗组显著延长TTF，两组的中位TTF分别为8.38和5.45个月（P=0.008）。其他次要终点，氟维司群和依西美坦治疗组的DCR分别为67.53% 和53.73%（P=0.09）；DoR分别为13.08和6.01个月（P=0.065）。

安全性方面，氟维司群（75例）和依西美坦（64例）治疗组的安全性分析结果显示，两组在不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和因不良事件中断治疗（DRAE）方面没有显著性差异，也未发现超出历史报道的新的安全性事件，安全性可控。

ESR1突变被认为是内分泌治疗耐药的原因之一，因此，FRIEND研究分析了包括ESR1突变在内的不同基因突变患者的治疗获益。本研究中，仅22例ESR1突变患者，样本量小，氟维司群和依西美坦治疗的疗效并未看到显著差异性。

综上所述，FRIEND研究是首个适合临床实践，在绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中证实了氟维司群一线内分泌治疗优于依西美坦疗效的临床研究。

基于以上研究结果以及您丰富的临床实践经验，请您谈一谈该研究对我国临床实践的指导作用。

王佳玉教授：尽管当前内分泌联合CDK4/6抑制剂已在我国获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗，但是受限于药物可及性和经济负担等因素，仍有很多患者无法使用这一联合治疗方案。FRIEND研究为我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床实践提供了新选择，为晚期患者一线应用氟维司群这一医保用药提供了充足的循证医学证据。

当前已有越来越多的临床研究探索了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗策略，对于一线内分泌治疗选择，您认为哪些患者能从氟维司群治疗获益？

王佳玉教授：分析FRIEND研究纳入的患者人群特征，我们排除了原发性内分泌治疗耐药患者，即辅助内分泌治疗两年内即出现肿瘤复发转移或进展的患者，纳入了内分泌治疗敏感和继发内分泌治疗耐药患者。结果显示，氟维司群较依西美坦可明显降低肿瘤进展风险约40%，因此，对于内分泌治疗敏感和继发内分泌治疗耐药晚期患者，氟维司群均是可选择的一线内分泌治疗方案。

8月19日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了氟维司群与阿贝西利联合治疗适用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者的适应证。您是如何评价氟维司群联合CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中的治疗定位？

王佳玉教授：氟维司群联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者二线治疗的标准推荐，但分析MONARCH 2或是PALOMA-3等相关临床研究我们可以发现，研究均有氟维司群联合CDK4/6抑制剂应用于一线治疗的临床数据，结果显示，该联合治疗策略对包含原发性内分泌治疗耐药患者都有着良好的疗效优势，因此在更新的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》中，氟维司群联合CDK4/6抑制剂和AI联合CDK4/6抑制剂均被推荐用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗。在药物可及、患者经济条件可承受的条件下，上述两种方案都是临床医生可选择的一线治疗方案。