有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症（monoclonal gammopathies of clinical significance, MGCS）是一组以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白（M蛋白）及其所造成的器官损害为主要临床特征的疾病。MGCS的疾病谱非常广泛、疾病表现多样，临床表现高度异质性，而且大多为少见/罕见疾病，因此容易被漏诊和误诊。为提高中国医师对这类疾病的认识及诊断水平，中华医学会血液学分会、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会和中国少见浆细胞病协作组特组织相关专家经过多次讨论，制定了本版MGCS的诊断与鉴别诊断专家共识。

一、概述

1. 定义：确诊MGCS通常需要满足以下条件：①血或尿中存在M蛋白；②M蛋白造成了直接或间接的器官损害；③排除多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症和B细胞淋巴瘤等肿瘤性疾病。

2. 疾病分类：

按照M蛋白类型可以将MGCS分成非IgM型MGCS和IgM型MGCS两大类，两种类型包含不同的疾病谱。非IgM型MGCS主要包括原发性轻链型淀粉样变、POEMS综合征、轻链沉积病、轻链近端肾小管病、硬化性黏液水肿、Clarkson病、散发迟发性杆状体肌病（SLONM）和TEMPI综合征等。而IgM型MGCS则主要包括原发性冷凝集素病（CAD）、冷球蛋白血症、IgM相关性周围神经病、CANOMAD综合征和Schnitzler综合征等。

按照疾病的生物学行为及M蛋白在疾病发生发展中的作用，可将MGCS分成以下几类：①以M蛋白或其组分沉积为主要表现的MGCS：如原发性轻链型淀粉样变、轻链沉积病和轻链近端肾小管病等；②以M蛋白相关的自身抗体效应为主要表现的MGCS：CAD、冷球蛋白血症和IgM相关性周围神经病等；③M蛋白在疾病发生中的作用尚不清楚的MGCS：POEMS综合征、硬化性黏液水肿、Clarkson病、SLONM和TEMPI综合征等。

二、M蛋白的检测方法

血清蛋白电泳（SPEP）、血/尿免疫固定电泳（IFE）及血清游离轻链（FLC）比值、重轻链（HLC）比值都可用于检测患者是否存在M蛋白。每种方法各有优缺点，在临床应用中应联合上述多种方法进行M蛋白的定性及定量检测。

1. SPEP：SPEP检测较为简便和普遍，技术要求较低。其不仅可以发现血中异常M蛋白，还可以对M蛋白进行定量。但是，SPEP的敏感性低，检测下限为0.3～0.5 g/L；且SPEP不能进行M蛋白分型。

2. 血/尿IFE：通过血/尿IFE检测可以对M蛋白进行具体分型。IFE的检测敏感度高于SPEP。血IFE可检出血中高于0.2 g/L的M蛋白，而尿IFE可检出尿中低至0.04 g/L的M蛋白。IFE不能定量检测。对于单纯轻链型患者，应加做IgD免疫固定电泳鉴定是否为IgD型M蛋白。

3. FLC检测：一般采用免疫散射比浊法检测血清FLC。通过可特异性结合FLC的针对免疫球蛋白轻链结合面表位的抗体，可进行极低浓度的FLC检测；并通过计算游离κ和游离λ的比值判读出轻链的克隆性。血清游离κ/λ比值的正常值为0.26～1.65，超过1.65代表存在单克隆κ型轻链；低于0.26则代表存在单克隆λ型轻链。其检测灵敏度（10～30 mg/L）较SPEP和IFE进一步提高，可以对微量M蛋白进行定量监测[1]。

4. 血清HLC检测：是近年来发展的利用免疫法特异性定量检测血清中同型特异性重/轻链对（如IgGκ和IgGλ），并利用HLC比值判断克隆性的方法[2]。例如，IgGκ/IgGλ正常值为1.3～3.7，IgAκ/IgAλ正常值为0.7～2.2，IgMκ/IgMλ正常值为1.0～2.4，超出上述范围意味着存在单克隆M蛋白。其临床应用尚在探索中，有条件的单位可以开展。

三、MGCS的诊断和鉴别诊断

1. 原发性轻链型淀粉样变

诊断：需满足以下5条标准：①有典型的器官受累的临床表现和体征；②血尿中存在单克隆免疫球蛋白；③组织活检可见无定形粉染物质沉积，刚果红染色阳性；④沉积物鉴定为免疫球蛋白轻链沉积；⑤除外症状性多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症或其他B细胞淋巴肿瘤。

危险分层：建议采用梅奥诊所的临床分期（2004分期或2012分期）。梅奥2004分期包括：Ⅰ期，肌钙蛋白T