免疫学前沿1: 伊卡洛斯

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免疫学前沿1: 伊卡洛斯

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此外,美国波士顿医学院将Ikaros定义为与I型干扰素反应相关的基因程序的抑制因子,这是另一个与自身免疫相关的解除管制的关键途径。这些数据明确地将伊卡洛斯定义为T细胞炎症反应中心的一个关键调节因子,并强调了其在抑制自身免疫中的潜在作用。

在高等脊椎动物体内,淋巴系统的发育过程是由巨大的转录因子调控网络控制的,主要包括GA-TA , PaxS , PU.1以及Ikaros家族等。其中,Ikaros家族具有C2H2锌指结构(CX2-3-C-X3-Phe-XS-L-X2-H-X3-H),对于淋巴细胞及其他造血细胞的早期发生、发育以及功能的正常发挥必不可少。

Ikaros家族包括Ikaros , Aiolos , Helios , Eos和Pegasus五个成员,它们具有许多共同的特征:①均在淋巴细胞中表达。②氨基酸序列两端均有特征锌指蛋白结构域:C端的两个锌指结构介导Ikaros家族蛋白的自身联系,N端的锌指蛋白结构具有DNA结合活性。

Ikaros家族成员之间可通过C端的锌指蛋白结构形成同源或异源二聚体,协同发挥功能。其中Ikaros , Aiolos和Helios三个成员对于T,B淋巴细胞以及NK细胞的发育具有重要作用,而Eos和Pegasus则进行辅助调节,单独作用无功能活性。

Ikaros家族在免疫学领域具有非常重要的地位,它们的缺失可造成多种疾病的发生。具体如下:

① 在Ikaros基因突变的小鼠中,缺失B细胞、NK细胞及早期T细胞;

② 而Aiolos对于B细胞的分化及抗体的类型转换具有至关重要的作用,可与Ikaros共同调节淋巴细胞的发育。

③ Helios有多种异型体,可激活造血系统中靶基因的表达。相比于以上三个成员,Eos和Pegasus的研究则少得多。

④ Eos与Ikaros或Helios互作,可抑制造血系统中靶基因的表达或参与DNA结合和蛋白识别过程,可能与斑秃病的产生有关。

⑤ Pegasus较为独特,其N端结构不同于其他成员,无法识别tGGGAa结构。

在造血系统的发育过程中,Ikaros家族不仅可以通过调控靶基因的表达展现其调节功能,而且还可与含有惰性基因的异染色质重塑复合体相互作用,调控其转录活性。且通过对不同物种Ikaros家族成员的进化分析,发现它们高度保守,并可能与适应性免疫系统的起源相关。

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