NCCN和CSCO指南均推荐nCRT+手术作为局晚期食管癌标准治疗

而对于上述标准治疗后仍有病理学残留的患者，复发风险高，远处转移可能性大，预后差，是目前临床急需解决的问题。近年来，免疫治疗的出现为局晚期食管癌的治疗带来了新希望。CheckMate-577研究应运而生，在NEOCRTEC5010研究的基础上做了加法，挑选了标准治疗后未达pCR、复发风险较高的患者率先进行了探索。由于术前放化疗和免疫治疗的机制不同，免疫治疗可以作为nCRT+手术的重要补充，从而为患者带来生存获益，填补术后辅助治疗的空白。CheckMate-577是一个全新开创的标志性研究，在局晚期食管癌辅助治疗领域做出了重大突破。

收获颇丰：CheckMate-577研究结果可喜，获批局晚期食管癌辅助治疗适应症

CheckMate-577是一项III期、随机、多中心、双盲临床研究，旨在评估纳武利尤单抗在经过nCRT及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌的患者的疗效与安全性。研究共入组了794例患者，2∶1随机分配至接受纳武利尤单抗或安慰剂治疗，总计治疗时长为1年。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为总生存期（OS）和1、2、3年OS率，探索性终点为无远处转移生存期（DMFS）。

CheckMate-577：研究设计

CheckMate-577的首轮研究结果在《新英格兰医学杂志》刊登。后续至少随访14个月的更新数据与首轮研究结果一致：主要终点方面，中位无病生存期（mDFS）达到了22.4个月，较安慰剂组（10.4个月）翻倍（HR 0.67）；探索性终点方面，中位无远处转移生存期（mDMFS）达到了近30个月（29.4个月，安慰剂组16.6个月）。傅剑华教授解读，目前CheckMate-577的数据结果亮眼，达到了翻倍的疗效，免疫治疗可作为nCRT+手术治疗的重要补充。

CheckMate-577：14个月随访DFS、DMFS结果

在安全性方面，纳武利尤单抗也显示了较好数据，其3-4级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为14%；严重TRAE发生率为8%，大部分潜在免疫原因导致的TRAE为1级或2级。总体而言，纳武利尤单抗安全性良好，未观察到新的不良反应信号，耐受性较好，不良反应基本可控，较少出现3-4级并发症。

生活质量方面，在CheckMate 577研究中，局晚期食管癌患者自报告生活质量(PRO)的主要测评工具为FACT-E（食管癌患者治疗功能评定量表）和 EQ-5D-3L（欧洲五维健康量表）。研究结果提示纳武利尤单抗组多数患者不受治疗副作用困扰或困扰较少。

基于以上良好数据，纳武利尤单抗近日在我国获批成为首个用于食管癌术后辅助治疗的免疫疗法。傅剑华教授表示此次适应症的获批填补了食管癌术后免疫治疗的空白，奠定了食管癌术后免疫辅助治疗的基础，引领了局晚期食管癌治疗的全新格局。

应用潜力：免疫治疗未来无限，更多探索值得期待

傅剑华教授表示，近年来，免疫治疗在食管癌的研究从后线起步，不断前移。目前CheckMate-577纳武利尤单抗获批经nCRT及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗适应症，其在术后辅助治疗的价值毋庸置疑，食管癌的治疗格局有了全新改变。

基于CheckMate-577的成功，我们可以看到免疫治疗在食管癌中的应用潜力。未来应在此基础上有更广泛的探索，一方面免疫治疗前移至术前的新辅助治疗为目前最热门的方向，此新型治疗模式值得深入探讨，多个国内、国际中心对此进行了大量的II期临床研究，未来仍需更多III期的大型临床研究，以期获得更确凿的循证医学证据。另一方面可开展更广泛人群的临床研究，比如针对食管癌单纯手术后病理淋巴结阳性病例的术后化疗和免疫治疗的对照研究。

随着免疫治疗的发展，免疫治疗已成为食管癌综合治疗的重要组成部分。多种疗法携手同行，优化治疗方案，进一步完善综合治疗是未来肿瘤领域的大局观。

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