今天继续盘EBV DNA检测市场，先就上一篇 EBV DNA检测市场分析（一） 补充些内容，在梳理注册产品的时候把复星诊断的产品遗漏，其EBV产品为：“复星诊断，Epstein-Barr病毒核酸检测试剂，国械注准20183400425”。

第二块就是 NGS在EBV检测中是否有应用 ？涂总给的答复是“因为人体基本上会携带EBV，NGS在大量样本中都能检测到EBV序列，但是临床意义不明确，并且由于NGS暂时还难以实现定量，所以如果只是单纯想检测或者监测EBV的话，NGS的应用价值有限”。今天把上一期的坑填上。

01  EBV DNA检测应用

EBV-DNA载量测定（最常见标本是外周血）已经被广泛应用于EBV相关疾病的诊断、病情监测、治疗效果评估和预后判断等。无菌体液（如肺泡灌洗液、脑脊液等）样本也可检测EBV-DNA，用于EBV相关疾病的辅助诊断。临床意义：不同临床样本中EBV-DNA检测结果的意义不同。

《EB病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识2018》血清或血浆中EBV-DNA阳性提示患者体内存在活动性EBV感染或疾病与EBV密切相关 （如原发EBV感染早期、EBV-HLH、大多数CAEBV、EBV相关肿瘤等）,需结合临床表现及其他结果综合分析判断。血清或血浆EBV-DNA阴性提示为血清阳性转化的EBV健康携带者、未感染过EBV的患者、非EBV相关疾病患者、以及部分EBV相关疾病患者，如部分IM患者及IM后期，极少数CAEBV患者（结合血清学判定）。外周血PBMC中的 EBV-DNA载量高于10E2.5拷贝/μg DNA是CAEBV的诊断标准 之一。全血样本EBV-DNA载量主要用于免疫缺陷患者EBV感染的诊断，以提高诊断EBV感染的敏感性，不推荐用于有免疫力的患者。因血清EBV阳性转化的健康携带者每10E6个PBMC中大约有1~50个EBV感染的细胞，约7个拷贝（1~30个拷贝）EBV-DNA/10E6PBMC。因此， 血清阳性转化的EBV健康携带者的全血或PBMC标本中可能检出低水平的EBV-DNA载量 。

02  EBV DNA为什么不温不火

1）临床分子诊断体量小首先说EBV DNA不背这个锅，不是我不温不火，是99%的分子检测项目都不火。疫情前分子诊断只占检验科收入的10%左右，而且集中在三级医院。应用场景也有限，体量大的有肿瘤伴随诊断如EGFR，遗传疾病如NIPT，传染性疾病如HBV，药物基因如华法林等。总体就是体量小，项目多，场景杂。从EQA数据看，EBV DNA检测也算是开展医院比较多的项目了。后续分子实验室大基建完成， EBV DNA检测会增加吗？会的。

2）涉及疾病多指标且复杂在上一篇文章中已经提到了EBV与多种疾病相关，下文还会写些新的方向，一个检测项目的预期用途太广有时候真不见得是什么好事，无从下手。即便在应用比较成熟的鼻咽癌领域，EBV DNA在早期诊断，治疗方案制定与调整，治疗后复发与进展等方向有广泛的应用。但 EBV DNA在阈值设置上还存在差异，各研究组标准不统一 。我整理了近3年EBV在鼻咽癌、器官移植、儿童疾病，肠道等领域的专家共识，放在了知识星球，有兴趣的可以看看。更多专家共识及诊疗方案的确定，使得EBV DNA应用也会越来越规范。

3）临床推广有限在各种学术会议上，EBV DNA的宣传力度是不够的。我只记得专题讲解EBV感染还是在2019年的《 第六届临床微生物与感染病学国际论坛 》。

其他的分子诊断厂家在宣传EBV DNA检测上也是零星的。 没有过饱和宣传，也就无法有效触达。

03  EBV DNA哪些新应用

EBV也算是一种“定植”病毒，在人体免疫系统功能减弱等情况下，EBV会被再激活。

尤其在患者处于其他病毒感染时，EBV复发感染初期往往以发热、炎症等非特征表征为主，非常容易被忽略。

中国第一波新冠已经过去，很多人还存在诸如疲劳，呼吸急促、咳嗽、肌肉酸痛等长新冠。很多研究表明长期COVID症状可能不是新冠病毒的直接作用，而与新冠病毒感染诱导EBV再激活有关。

王总曾经总结过很多：EB病毒与新冠感染，老项目新用途如果搜索SCI，发现EBV真是无处不在，不一一列举。

04  EBV DNA拓展方向

如果后续注册仅仅是EBV DNA，估计也很难有突破性的营收。按照现在注册制度下一个PCR三类产品注册证动辄几百万的注册费用，IVD产品还有降价空间吗，又有哪些创新定价模式？（四），连成本都收不回来。

联检或许是一个好的方向，单个检测价格下降，多联检或许能弥补些损失，也更有临床价值，当然最好不能超过6联检。

1）发生率高：247例患者中169例患者（68.4%）出现至少1次CMV病毒血症，36例（14.6%）患者出现EBV病毒血症，24例（9.7%）患者出现CMV和EBV病毒血症。

2）后果严重：CMV-EBV共激活患者的1年OS率（1-year Overall Survial）和1年LFS（1-year leukemia free survial）率均显著降低，

且更容易发生病毒性肺炎。

在实体器官移植领域，相关病毒就会更多，综合文献有EBV，CMV，BKV，JCK，ADV，HHV6等等。

这里仅仅举了在移植领域可以联检的可能性，其他领域还有更多，以后慢慢聊。

最后再说两句：联检不要超过6种，一定要做定量，样本尽量一致。

让我们一点一点死磕分子诊断市场。