治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring，TDM）是通过测定血药浓度并观察药物临床治疗效果，根据药动学原理调整给药方案，从而达到理想治疗效果的一种方法。目前临床主要针对具有治疗指数窄、个体间血药浓度差异大、非线性药动学特征等特点的药物开展TDM [1] 。

1.环孢素简介

环孢素（cyclosporin，CsA），商品名为新山地明、新赛斯平、金格福等，是一种从真菌培养液中分离得到的环状多肽类物质，主要用于抑制器官/血液移植后的排斥反应，可降低感染发生率、提高存活率等，是临床常用的强效免疫抑制剂。

2.环孢素血药浓度监测的重要性

由于环孢素的治疗窗狭窄，用药周期长，且其不良反应较大，故临床在使用该药时需定期进行血药浓度监测，以及时调整药量，保证用药有效安全 [2] 。除此之外，多篇共识 [3-5] 也建议在使用环孢素治疗时，应进行定期血药浓度监测，及时调整给药剂量, 以充分发挥药效, 减轻不良反应。

3.环孢素血药浓度检测的常用方法

目前在临床上，用于监测环孢素血药浓度的方法有HPLC（高效液相色谱法）、ELISA（酶联免疫吸附测定）、LC-MS/MS（ 液相色谱与串联质谱联用法 ）等，其中ELISA法易与环孢素的代谢产物发生免疫交叉反应，导致监测结果较实际值要高。其中，LC-MS/MS法是检测免疫抑制药物血药浓度的金标准 [6] ，高效液相和质谱联用后分辨性能高, 灵敏度高, 分析速度快,是一种高特异性的检测方法 [7] 。

4.环孢素血药浓度参考范围

环孢素在临床中应用十分广泛，根据疾病类型、维持治疗所处的时期不同，其使用方法和目标浓度存在一定差异，目前临床上主要依靠患者 CsA 服药后 12 h 的血药谷浓度（C0 ）和 C2 来指导临床。 根据2019版器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范 [8] 可知，中国肾移植受者应用CsA联合MPA、糖皮质激素三联方案的目标浓度(ng/mL)如Table 1所示。对于肾病综合征的患者而言，其 C 0建议参考浓度为100-150 ng/mL [4] 。

另外，CsA治疗再生障碍性贫血一般目标C0为成人100~200μg/L、儿童100~150μg/L，临床可根据药物浓度及疗效调整CsA的应用剂量[9]。在造血干细胞移植中CsA浓度参考范围根据共识建议[10]：对于急性GVHD的预防治疗方案而言，在同胞全合移植中，联合短程甲氨蝶呤方案时CsA的 有效谷浓度150~250μg/L；在脐血移植中， 联合 霉酚酸酯 方案时 C s A的 平均血 药浓度200~300μg/L；对于急性GVHD的一线治疗（一线治疗药物为糖皮质激素，最常用甲泼尼龙）而言， 这时CsA的 谷浓度需调整至150~250μg/L。

由于方案因人 而异 ，浓度参考范围 源自 各类共识 ，仅 供参考。

5.环孢素血药浓度监测频率

根据共识[4]中的建议监测频率如下：

① 移植术后短期内隔日检测，直至达到目标浓度；

② 在更改药物或受者状况出现变化可能影响血药浓度时，随时测定；

③ 出现肾功能下降提示有肾毒性或排斥反应时，随时测定。

6.环孢素血药浓度的影响因素

环孢素的血药浓度受性别、年龄、遗传因素、药物因素、饮食结构和肝、肾功能等多方面因素的影响 [11] 。CsA主要通过肝细胞色素P450酶系（CYP）中的CYP3A3/4酶代谢，临床许多药物通过抑制和诱导此酶而增加或降低CsA的全血药浓度，进而导致CsA浓度的波动，因此在监测CsA血药浓度时应分析可能影响监测结果的药物因素。

①可以提高CsA血药浓度的药物：抗真菌类药物（如酮康唑、氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑等）、某些大环内酯类抗生素（如红霉素、阿奇霉素、交沙霉素和克拉霉素等）、某些钙通道阻滞药（如地尔硫䓬、尼卡地平和维拉帕米等）、多西环素、口服避孕药、五酯胶囊等[2]。

②可以降低CsA血药浓度的药物：抗结核药（如利福平、异烟肼等）、巴比妥酸盐、卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、安乃近、奥曲肽、萘夫西林钠、磺胺二甲嘧啶静脉注射剂（非口服剂）和甲氧苄啶等药物[2]。

③合用增加毒副反应发生率的药物：与万古霉素、庆大霉素、双氯芬酸、布洛芬等药物会增加肾毒性，而合用异烟肼、利福平、酯化红霉素、磺胺类等药物合用会增加肝毒性。

④其他食物：当与某些脂溶性食物，如牛奶、果汁或其他饮料同服时，CsA的峰浓度、谷浓度AUC都增高，从而提高其生物利用度。有研究发现, 环孢素与葡萄柚汁作用后, 其Cmax和 Tmax增加而t1/2不变, 表明葡萄柚汁影响药物的吸收或首过代谢而不是全身代谢[12]。

7.结语

荻硕贝肯拥有完善的高效液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）平台， 具备 高灵敏度、高选择性、耐用性、可靠性等优异性能于一身 的 特点。目前荻硕贝肯已开展环孢素、他克莫司、环孢素、维奈克拉、西罗莫司、伏立康唑、泊沙康唑等等多种药物浓度检测项目（详情可另做咨询）， 另外对于环孢素等药物代谢基因检测也已开展， 欢迎有 环孢素 血药浓度检测 及其基因多态性检测 需求的老师与我们联系。返回搜狐，查看更多

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