一、背景

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。2001年美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）将其定义为骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病。骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性。依据病因，骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松症（青少年型）。绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5~10年内；老年骨质疏松症一般指70岁以后发生的骨质疏松；特发性骨质疏松症主要发生在青少年，病因尚未明。继发性骨质疏松症指由影响骨代谢的疾病或药物或其他明确病因导致的骨质疏松[1]。

骨质疏松症的药物治疗包括：活性维生素D及其类似物、双膦酸盐（含阿仑膦酸钠、阿仑膦酸钠维D、唑来膦酸、利塞膦酸等）、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体调节剂、RANKL抑制剂、甲状旁腺激素类似物、维生素K2类、锶盐、中药。对于骨折高风险者建议首选口服双膦酸盐（如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等）。另外，雷洛昔芬、阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠是公认的预防绝经后妇女的脆性骨折的用药选择。

阿仑膦酸钠片原研由默沙东研发，是首个获得FDA批准用于治疗绝经后骨质疏松症的双膦酸盐类药物，也是第一个被美国FDA批准用于治疗男性骨质疏松症的药物。阿仑膦酸钠片最早于1995年9月29日在FDA上市，商品名为Fosamax®，上市规格有5 mg、10 mg、35 mg、40 mg和70 mg，后陆续撤市，仅保留了70 mg规格。阿仑膦酸钠片在我国于1999年8月4日上市，商品名为福善美®（Fosamax®），上市规格为10 mg和70 mg，后10 mg退市。

本文将结合相关指导原则和文献研究，详细阐述阿仑膦酸钠片人体生物等效性试验的一般考虑，对本品人体生物等效性研究的若干关键设计进行探讨，旨在为此类产品的仿制和注册申报提供参考。

二、品种基本情况[2]

通用名称：阿仑膦酸钠片

英文名称：Alendronate Sodium Tablets

化学结构式：

规格：10 mg，70 mg。

适应症：适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）。适用于治疗男性骨质疏松以增加骨量。

用法用量：绝经后妇女骨质疏松症的治疗：每周1次，一次1片70 mg。治疗男性骨质疏松症以增加骨量：每周1次，一次1片70 mg。

本品必须在服药当天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收。本品应该只能在每周固定的一天晨起时使用。为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时及清早起床前服用。否则会增加发生食道不良反应的危险。

三、处方工艺、理化性质与溶出情况

1、理化性质