本文作者：孙苏赟

将羧酸的酯化反应中，有两个问题需要克服，一个是将羧酸活化，另一个则是反应中脱水过程的顺利进行。

对于羧酸的活化，一般采用的是利用活化试剂，或者间接的形成一个好的离去基团，例如将羧基转化成酰氯；而后者则是使得反应平衡向生成产物的方向移动。

反应过程的第一步是利用氯化试剂，例如亚硫酰氯或是五氯化磷将羧酸转化成酰氯，但反应的过程中会释放出HCl，如果接下来的反应物对酸敏感，则可以考虑使用草酰氯。虽然酰氯是活泼的酰基化产试剂，但是醇的亲核性却非常弱，通常会使用DMAP类的碱来作为催化剂加快反应：[1]

2. 经历酸酐或其他活泼酯中间体

酸酐相对于羧酸是更加活泼的酰基化试剂，因此将羧酸转化成酸酐是常用的一种酯化方法。酸酐的反应活性和酰氯相似，但是生成酸酐的条件要比酰氯温和得多。镧系金属元素的三氟甲磺酸盐可以加快酰基化过程，但是其中的一个缺点是反应中会损失1 equiv.的羧酸物料。

这里是一个手性DMAP类似物的酯化反应进行动力学拆分的例子：[2]

另一种方法是利用N, N ‘-羰基二咪唑：

3. Yamaguchi酯化反应

该反应最早是由日本九州大学Yamaguchi课题组在1979年报道的。羧酸和2,4,6-三氯苯甲酰氯(TCBC)作用生成混酐使羧酸得以活化，继而在DMAP的催化下与醇反应生成酯。该反应既可以用于普通酯的生成，也可以用于内酯的生成。对于大环内酯的合成尤为有效，所以在现代天然产物全合成研究中得到非常广泛的应用。

在合成大环内酯时，先与TCBC作用后生混酐后，加入DMAP在高稀释条件下进行

有机化学日语术语发音3

自然界的未解之谜——手性起源