图2.合成和释放有活性的TGF-β(来源于：Eduard Batlle, Joan Massague. Transforming Growth Factor-β Signaling in Immunity and Cancer.)

TGF-β信号通路

TGF-β通路是典型的膜-核信号传导过程，此过程涉及到受体介导激活SMAD转录因子。TGFBR1 (也称为TβR-I和ALK5) 和TGFBR2 (也称为TβR-II) 作为TGF-β受体。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3是TGFBR1/TGFBR2复合物唯一的配体。TGF-β配体和细胞膜上的TGFBR2结合，一旦结合TGFBR2磷酸化并激活TGFBR1；活化的TGFBR1依次磷酸化并激活受体活化的SMADs (R-SMADs：SMAD2和SMAD3)；SMAD7和R-SMADs竞争与TGFBR1相互作用，从而阻止R-SMAD的激活和信号的正常传导。激活的R-SMADs与TGFBR1分离，从而与通用SMAD4形成复合物；三聚体复合物移动到细胞核，与高亲和的DNA结合转录因子(TF)和染色质重塑蛋白(CR)结合，进而调节靶基因的转录，参与相应的机体活动。除了典型的SMAD信号外，TGF-β还可以通过其他信号途径比如PI3K-AKT、MAPKs、RhoA以及PP2A等，以调控下游细胞反应。

图3.TGF-β信号通路图（来源于：Shuchen Gu, Xin-Hua Feng. TGF-β signaling in cancer.）

TGF-β和肿瘤

TGF-β具有双重功能，在正常细胞和癌症发展初期，它是一种肿瘤抑制因子，能够抑制细胞增殖并刺激凋亡；但是，在肿瘤发生的后期，TGF-β成为肿瘤促进因子，能够诱导上皮-间质转化（EMT），促进肿瘤细胞侵袭和转移。此外，TGF-β是T细胞应答的关键调节因子，它在调节应答中扮演着重要的角色，调节几乎由每一个固有和适应性免疫细胞介导的应答，包括树突状细胞、B细胞、NK细胞、先天淋巴细胞和粒细胞。

晚期，大多数肿瘤细胞均可分泌TGF-β，一旦TGF-β水平升高便可以阻断未成熟的T细胞向Th1细胞分化，促进其向Treg亚群的转化，并抑制树突状细胞的抗原递呈功能，从而导致肿瘤细胞的免疫逃逸。随着肿瘤的发展，肿瘤细胞内TGF-β受体或其下游的Smad基因突变积累，其抑制作用减弱。并且TGF-β信号促进上皮细胞间质转型（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT），这个过程使具有极性的上皮细胞转化为具有活动能力的间质细胞，从而获得侵袭和迁移的能力，这个转化过程在肿瘤的发生、恶化及转移中非常重要。肿瘤转移是导致癌症病人死亡的一个非常重要的原因，实体瘤患者中高达90%的患者死于肿瘤转移。

图4. TGF-β信号通路在抑癌和促癌中的功能（来源于：Batlle E , J Massagué. Transforming Growth Factor-β Signaling in Immunity and Cancer.）

靶向TGF-β的药物开发策略

TGF-β信号转导抑制剂在临床前已经被发现和研究了几十年，其中一些已经被允许进入临床开发。目前靶向TGF-β的药物开发策略有以下几种：（1）配体水平：ASOs直接静脉注射或植入免疫细胞防止TGF-β合成；（2）阻止TGF-β配体与受体结合的配体陷阱和中和抗体；（3）基于疫苗的开发策略；（4）SMIs抑制受体激酶活性并阻止信号转导；（5）细胞内肽适配体（和拮抗剂）

图5. TGF-β信号转导中的潜在治疗靶点策略示意图（来源于：Huang C Y , Chung C L , Hu T H , et al. Recent progress in TGF-β inhibitors for cancer therapy.）

附表：靶向TGF-β生物药研发一览表 （数据来源于药渡）

近岸蛋白质现有TGF- β相关产品二十余种，可满足靶向TGF- β药物研发、功能评估和质量控制等不同环节的需求。

种类齐全

不同物种：Human/Mouse/Rat/Cynomolgus

不同亚型：TGF-β1/2/3

不同标签：His/Fc/Biotin

不同结构：Mature/Latent/LAP

受体：RⅠ/RⅡ/RⅢ/LTBP/GARP

功能检测细胞株

SDS-PAGE验证纯度大于90%

活性经过Cell/Elisa/BLI验证

现货供应

相关产品

参考文献：

[1] John B. Pawlak, Gerard C. Blobe. TGF-β superfamily co-receptors in cancer[J]. Developmental Dynamics, 2021.

[2] Shuchen, Xin-Hua, Feng. TGF-β signaling in cancer.[J]. Acta biochimica et biophysica Sinica, 2018.

[3] Eduard, Batlle, Joan, et al. Transforming Growth Factor-β Signaling in Immunity and Cancer.[J]. Immunity, 2019.

[4] Tzavlaki K , Moustakas A . TGF-β Signaling[J]. Biomolecules, 2020, 10(3):487.

Novoprotein

关注我们

诚实可靠的小郎君Novo君

苏州近岸蛋白质科技股份有限公司，是一家专注于重组蛋白应用解决方案的高新技术企业，主营业务为靶点及细胞因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售，并提供相关技术服务。公司定位为医疗健康与生命科学领域原料与技术解决方案的上游供应商，致力于为下游客户提供及时、稳定、优质的产品及服务，助力全球生物医药企业和研究机构的技术与产品创新升级。返回搜狐，查看更多