蓖麻子的作用与功效、副作用

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蓖麻子的作用与功效、副作用

2024-07-12 12:59| 来源: 网络整理| 查看: 265

1.抗肿瘤作用:1.1.对实验肿瘤的作用:蓖麻毒蛋白对体外培养的多种肿瘤细胞株和变异细胞株均十分敏感,0.002-0.3mcg/ml可以抑制淋巴腺瘤SI、BW5147、MBC2、EL2,骨髓瘤P3、C1、RBC5、S117、S194、J588、MOPC315/P和骨髓样白血病C1498的生长。蓖麻毒蛋白亦能抑制体外培养的正常细胞和各种动物肿瘤细胞。实验还证明它对病毒致变异的成纤维细胞(SV3T3)比对正常3T3细胞更为敏感。

蓖麻毒蛋白对小鼠艾氏腹水癌、腹水肝癌。宫颈癌U14、肉瘤S180及白血病等动物移植性肿瘤均有一定治疗作用。于接种后1,3天ip 7.5mcg/kg,能够完全抑制艾氏腹水癌细胞生长,使小鼠生存时间延长。一次ip蓖麻毒蛋白25mcg/kg,48小时后可使癌细胞减少90%;96小时后几乎所有的癌细胞形态发生如下改变:细胞膨胀,核出现空泡及有丝分裂停止,胞浆暗染、周围亦出现不规则的空泡等。

1.2.作用原理:蓖麻毒蛋白可以强烈抑制各种癌细胞的蛋白质合成,中等强度抑制 DNA合成,而对RNA合成的抑制轻微。据蓖麻毒蛋白对家兔网织细胞溶胞产物(Iysaie)的无细胞系统(Cell一free system)蛋白质合成有强烈的抑制作用,证明了它不是影响癌细胞的醣代谢或氨基酸的提取,而是强烈地抑制真核生物核蛋白体的蛋白质合成。蓖麻毒蛋白具有二个肽链,由S一S链相联。发生作用前有一个裂解过程,裂解后释放出A链和B链,A链称之为效应链(Effectoner);B链称之为结合链(Haptomer)·B链可以与细胞表面的碳水化物受体结合,把游离的A链或者整个毒蛋白分子通过质膜带入胞浆,与核蛋白体60-S亚基发生作用,抑制氨基酰 t-RNA与核蛋白体的酶结合,使核酸的延伸因子减少,从而使核酸失活,抑制蛋白质合成,并导致细胞死亡。

与蓖麻毒蛋白相似结构的所有相思豆毒蛋白(Abrin),此类毒蛋白与细胞表面的乳糖残基单糖受结合是共同的,结合部位包括二个以上的糖。用神经氨酸处理细胞,可增加结合部位,已经证明:肿瘤细胞表面的单糖链与正常细胞有区别,其糖蛋白有过多的涎酸,糖脂常含有不完整的链。不完整的链易与毒蛋白结合,此可解释这类毒蛋白的抗癌作用。

2.细胞凝集作用:过去大量的资料认为蓖麻毒蛋白在体外对各种动物和人类的红细胞,小肠粘膜细胞,肝细胞及其它细胞,组织悬液均有强烈的凝集作用。但是,近年来发现蓖麻种子里具有凝集活性的物质是无毒的蓖麻血凝素,而蓖麻毒蛋白没有血球凝集作用。蓖麻血凝素的凝集速度除了决定于血凝素和红细胞的量外,还与pH有关,碱性环境有助血凝。该血凝素在发生凝集作用时需要有血清补体参加,这个补体可以互换,例如山羊和豚鼠。该血凝作用除了可以由血清补体活化外,还可由某些还原剂活化,例如半胱氨酸和抗坏血酸。蓖麻血凝素在产生凝集作用的同时还伴有类似于番木瓜蛋白酶的蛋白质水解作用,可能是受体破坏酶的作用。

3.热原作用:蓖麻毒蛋白是一个很强的热原物质。它对各种哺乳类动物和人类都具有十分强的致热作用,0.05-0.2mcg/kg 就可以产生热原反应,比其它任何热原都强而持久,潜伏期也长。大鼠sc蓖麻毒蛋白20mcg/kg,3.5小时后体温开始升高,持续时间超过6小时。反复注射可以产生耐受性,但与细菌类热原物质无交叉耐受性。它所造成的热原反应可用阿司匹林。非那西汀等解热。故认为它可作为解热实验的工具药。

4.免疫反应:蓖麻毒蛋白具有很强的抗原性,以各种途径进入人体或各种哺乳动物体内可产生抗体和过敏反应,种植蓖麻的农民血液中也有这种抗体,称之为蓖麻毒蛋白抗体,十分稳定,除此之外,还可以使体内非特异抗体升高。此过程中血浆组分发生变化,由于肝毒的作用,白蛋白水平下降,随着肝再生白蛋白水平逐渐上升,a-球蛋白上升,而B-球蛋白下降。说明蓖麻毒蛋白特异地破坏蛋白的合成可以被抗体的作用而减弱;热原反应也可以被抑制。由于蓖麻毒蛋白能产生细胞毒作用,因此,它能抑制巨噬细胞等参与免疫功能的细胞。蓖麻血凝素还能够沉淀免疫球蛋白,完全沉淀IgM;但仅沉淀IgG10%,只与IgG3发生沉淀反应,不与IgG1反应。

5.对心血管和呼吸系统的作用:1次iv蓖麻毒蛋白3.2mcg/kg是使麻醉兔产生心、肝、肾中毒反应的临界剂量,小于此量时对心血管及呼吸系统无明显影响。而麻醉猫注射250-500mcg/kg 时,血压立即上升,脉博、呼吸加快或潮气量增。当注射剂量增至30mg/kg 时,血压降至零,心跳停止于舒张期,出现潮式呼吸而死亡;心电图出现R一R间隔延长,P波消失,T波倒置等现象。麻醉猫 iv蓖麻毒蛋白250-500mcg/kg可以轻微的对抗B-受体兴奋剂异丙基肾上腺素。先注射黎 芦碱25mg/kg,然后注射蓖麻毒蛋白可以使肾上腺素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、升压素和组胺的全部药理作用减弱。蓖麻毒蛋白还能降低黎芦碱和尼古丁的反射作用。蓖麻碱也可引起实验动物血压下降,呼吸抑制、可能与其分子中所含氰基有关。蓖麻叶水煎剂可使正常离体蛙心及水合氯醛,麦角浸膏、乙酰胆碱、阿托品、奎宁、氯化钾中毒的蛙心振幅增大。该水煎剂能使犬血压下降,大鼠后肢血管扩张。

6.其它作用:蓖麻毒蛋白可以影响体外培养的各类白细胞的呼吸作用。0.3-33mcg/ml可降低单核细胞的耗氧量,,16.6-33.2mcg/ml,可降低淋巴细胞的耗氧量,增加嗜中性粒细胞的耗氧量;当浓度增加至66.6mcg/ml时,嗜中性粒细胞的呼吸亦受抑制。



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