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1、 目目录录 中文摘要 1 英文摘要3 英文缩写6 研究论文血清及脑脊液中 IFN-、 IL-4 水平变化与化脓性脑膜炎、 病毒 性脑炎的相关性研究 前言7 材料与方法8 结果12 附图13 附表15 讨论17 结论21 参考文献22 综述中枢神经系统感染与免疫炎症关系的研究进展26 致谢41 个人简历42 中中 文文 摘摘 要要 1 血清及脑脊液中血清及脑脊液中 IFN-、IL-4 水平变化与化脓性脑膜炎、病毒水平变化与化脓性脑膜炎、病毒 性脑炎的相关性研究性脑炎的相关性研究 摘摘要要 目的：目的：颅内感染是儿童时期较为常见的神经系统感染性疾病之一。 目前认为，病原体感染后，侵入中枢神经系统（

2、central nervous system， CNS)诱发的系列病理性改变，引起脑组织不同程度的损伤。病毒性脑炎 （Viral encephalitis，VE） 、化脓性脑膜炎( Purulent Meningoencephalitis， PM)是儿童较为常见的颅内感染性疾病。 机体的自身免疫系统对外来感染 产生应答是一个多种组分逐步激活的过程，其发病机制是致病原与机体 相互作用的结果，机体的免疫系统以及炎性介质的释放在疾病发生发展 过程中扮演重要角色。在疾病的早期，病毒性脑炎和化脓性脑膜炎的症 状相似，临床表现不典型，脑脊液（cerebrospinal-fluid, CSF）检查有时 缺乏

3、特征性的改变，不易作出诊断和鉴别诊断。疾病早期能做出正确的 诊断及治疗是决定儿童颅内感染预后的重要因素。 细胞因子是激活的免疫细胞和部分非免疫细胞分泌的一类具有调节 机体多种生理活动的小分子蛋白。近年来，有多篇文献报道细胞因子参 与了中枢神经系统感染-损伤病理过程，IL-6、IL-7 等在鉴别中枢神经系 统感染类型中发挥了重要作用，并且药物靶向某些细胞因子可以减轻甚 至逆转病原体对中枢神经系统的损伤。因此，中枢神经系统损伤标志物 的检测逐渐成为医学界研究热点之一。 本文通过检测并对比中枢神经系统感染的患儿脑脊液和血清中-干 扰素（IFN-） 、白介素-4(IL-4)及其动态变化规律，旨在探讨

4、IFN-/IL-4 在不同颅内感染疾病诊断及鉴别诊断的潜在意义，为建立新型中枢神经 系统感染诊疗策略拓宽思路。 方法：方法： 1 选择 2016 年 1 月至 2016 年 10 月在河北省儿童医院接受治疗的 72 名初诊为中枢神经系统感染患儿， 分为化脑组 （38 例） 和病脑组 （34 例） 。 化脑组男性患儿 20 例，女性患儿 18 例，年龄 0.512 岁。病脑组：男女 患儿各 17 例，年龄 0.6715 岁。选择 30 例同期年龄匹配住院的患儿作 中中 文文 摘摘 要要 2 为对照组(男女患儿分别为 17 和 13 例） 。 对照组患儿在入院或门诊时均有 因除外脑部疾病而行腰穿的

5、指征，除外了中枢神经系统感染，腰穿查脑 脊液常规、生化和细胞学检查正常，脑电图正常。 2 化脑组、病脑组及对照组在发病 3 天内的急性期和恢复期采集脑 脊液和血清标本备用。使用 ELISA 法集中测定脑脊液及血清中 IFN-、 IL-4 及 IFN-/IL-4 的表达水平。 3 采用 SPSS 17.0 软件进行统计学分析。计量资料以（均数标准差） 表示。三组间比较采用方差分析，总体方差齐应用 SNK-q 检验，方差不 齐时采用 Tamhanes T 方法。三组间构成比的比较采用卡方检验。以 P 0.05 表示各组间差异具有统计学意义。 结果：结果： 1 化脓性脑膜炎急性期血清和脑脊液 IFN

6、-、 IL-4 浓度水平显著高于 恢复期和对照组(均 P0.05)，以 IL-4 升高最突出； 2 病毒性脑炎组急性期血清和脑脊液 IFN-、 IL-4 浓度水平显著高于 恢复期和对照组(均 P对照组化 脑组(P0.05)。 结论：结论： 1 脑脊液及血清中 IFN-、 IL-4 及 IFN-/IL-4 的测定可辅助鉴别急性 期化脓性脑膜炎和病毒性脑炎； 2 中枢神经系统感染患儿的脑脊液和血清的 IFN-、IL-4 水平升高， 表明中枢神经系统感染时 IFN-、IL-4 的参与了血-脑脊液屏障功能损伤 的病理生理过程； 3 IFN-/ IL-4 比值的失衡进一步提示中枢神经系统感染可诱发神经

7、组织细胞的免疫损伤加重。 关键词关键词： 中枢神经系统感染， 化脓性脑膜炎， 病毒性脑炎， -干扰素， 白细胞介素-4 英英 文文 摘摘 要要 3 Relationship between IFN-、IL-4 levels in cerebrospinal fluid and serumand with Purulent Meningitis and Viral encephalitis ABSTRACT Objective: Intracranial infection is a common acute infectious diseases in children with the ce

8、ntral nervous system infection. The pathogen invading the central nervous system can cause a series of pathological changes, and lead to different degree injury of brain tissue.Viral encephalitis (VE) and Purulent meningitis (PM) are widespread central nervous system infectious disease, their pathog

9、enesis are the result of the interaction between pathogens and the body. The anti-infective immune response of the body is a very complex process. The inflammatory mediators released by the immune system and inflammatory cells play an important role in the progression and regulation of the disease.

10、In the early stage of disease, VE and PM symptoms are similar in the clinical manifestations of atypical, and sometimes cerebrospinal fluid examination is lack of characteristic changes, so it is difficult to make a clinical diagnosis and differential diagnosis. Cytokines are a kind of small molecul

11、e protein that is secreted by immune cells and some non-immune cells, and regulate various physiological activities of the body. In recent years, there are many articles which reported that cytokines involved in the pathological process of central nervous system infection-injury, such as IL-6 and IL

12、-7, who play an important role in the identification of central nervous system infection types. And the drugs targeting cytokines have been proved that could reduce and even reverse the central nervous system damage. Therefore, the detection of damage markers of central nervous system has gradually

13、been one of the hot spots in medical research. In this article, by testing and comparing the IFN-, IL-4 and their dynamic change in the cerebrospinal fluid and serum of children with central nervous system infection, we aim to explore the potential value of IFN-/IL-4 英英 文文 摘摘 要要 4 in different intra

14、cranial infection disease diagnosis and differential diagnosis, and to establish a new type of central nervous system infection diagnosis strategy to broaden the treatment option. Methods: 1 We collected 72 children hospitalized in the Childrens Hospital of Hebei Province from January 2016 to Octobe

15、r 2016. They were divided into two groups. PM group included 38 cases of purulent meningitis in children, of which 20 cases of male children, 18 cases of female children, aged 6 months to 12 years old. VE group included 34 cases of viral encephalitis, including 17 cases of male and female children,

16、aged 8 months to 15 years old. The symptoms of these children were diagnosed in accordance with the purulent meningitis and viral encephalitis diagnostic criteria in the seventh edition Practical Pediatrics, with requiring children from onset to hospital course of not more than 3 days. And 30 cases

17、of hospitalized children were selected as the control group (including 17 cases of male children and 13 cases of female children), aged 9 months to 15 years old. These children have the need for lumbar puncture to exclude the central nervous system disease, and didnt diagnosed as central nervous sys

18、tem infection. Their routine examination, biochemistry examination and cytology examination were all normality, as well as electroencephalogram (EEG). 2 Cerebrospinal fluid and serum samples were collected during the three days of the onset of acute phase and convalescence in the purulent meningitis

19、 group, the viral encephalitis group and the control group. The cerebrospinal fluid was extracted in bacteria-free environment and tested by cerebrospinal fluid routine and cytological examination. Another 1.5mL cerebrospinal fluid was collected. And the venous blood 2ml put in EP tube at the time o

20、f collecting cerebrospinal fluid, then was stewing and centrifuged at room temperature. The serum was collected, labled, and stored in -20refrigerator for tested. The expression levels of IFN- , IL-4 and IFN- /IL-4 in cerebrospinal fluid and serum were determined by ELISAmethod. 3 SPSS 17.0 software

21、 was used for statistical analysis. The metering data 英英 文文 摘摘 要要 5 is represented by (meanstandard deviation). The variance analysis was used in the three groups. If the total variance was equal, SNK-q test was applied, if not, the Tamhanes T method was used. The comparison of the three groups is c

22、ompared with the chi-square test. The difference between groups was statistically significant with P0.05. Results: 1 The serum and cerebrospinal fluid of purulent meningitis at acute stage IFN- and IL-4 concentration levels were significantly higher than that in the recovery period and the control g

23、roup (all P0.05), with the most prominent increase in IL-4. 2 The serum and cerebrospinal fluid of viral encephalitis at acute stage IFN- and IL-4 concentration levels were significantly higher than that in the recovery period and the control group (all Pcontrol group purulent meningitis group(P0.05

24、). Conclusion: 1 The determination of IFN- ,IL-4and IFN- /IL-4 ratio in cerebrospinal fluid and serum may contribute to help distinguish purulent meningitis and viral encephalitis at acute phase. 2 The expression of IFN- and IL-4 both increased in cerebrospinal fluid and serum in children with centr

25、al nervous system infection, which shows that IFN- and IL-4 involved in the pathophysiological process of blood-brain barrier function injury in the central nervous system infection. 3 And the imbalance of IFN-/IL-4 ratio further suggests that central nervous system infection may induce increased im

26、mune damage in nerve tissue cells . Keywords: Central nervous system infection, Purulent meningitis, Viral encephalitis, -interferon, Interleukin-4 英英 文文 缩缩 写写 6 英文缩写英文缩写 英文缩写英文缩写英文全称英文全称中文全称中文全称 IFN-interferon干扰素 IL-4interleukin-4白细胞介素4 CSFcerebrospinal fluid脑脊液 CNScentral nervous system中枢神经系统 CNSI

27、central nervous system infections中枢神经系统感染 PMpurulent meningitis化脓性脑膜炎 VEviral encephalitis病毒性脑炎 PCRpolymerase chain reaction聚合酶链式反应 ELISAenzyme linked immunosorbet assay酶联免疫吸附实验 MRImagnetic resonance imaging磁共振成像 BBBblood brain barrier血脑屏障 EEGelectroencephalogram脑电图 研研 究究 论论 文文 7 血清及脑脊液中血清及脑脊液中 IFN-

28、、IL-4 水平变化与化脓性脑膜炎、病毒水平变化与化脓性脑膜炎、病毒 性脑炎的相关性研究性脑炎的相关性研究 前前言言 中枢神经系统感染是多发于儿童时期的常见神经系统疾病，主要是 由病毒、细菌、真菌或寄生虫等引起的脑实质、脑膜等急性、或亚急性 疾病。主要表现为头痛、发热、颈项强直、恶心、呕吐、癫痫等症状， 有较高的发病率和死亡率1，儿童不同阶段的感染有不同特点，及时识别 对治疗和预后至关重要。因此需要早期诊断及治疗。由于我国目前临床 抗生素的早期积极应用，加上患儿病原体的多元化，在某种程度上给鉴 别诊断带来很大困难2。因为缺乏病原体高阳性率的检测方法，大多患者 不能被明确诊断，往往被给予经验性治

29、疗，从而导致了微生物的耐药3， 部分病人还可能遗留严重后遗症，有的甚至死亡，给患者家庭及社会带 来了沉重的经济负担。细胞学检查大多能够可靠地提示中枢神经系统内 病原微生物感染严重程度及预后情况，也能够根据细胞学的动态演变情 况推测脑损伤的病理生理学改变。因此，我们急需将中枢神经系统感染 后脑脊液中细胞因子检测的变化情况引入到临床上，作为神经系统感染 后早期的判断指标。相比较常规的脑脊液生化检查与头颅 CT 检查，细 胞因子检测更能收集到较多的细胞，通过细胞形态学分析与细胞因子水 平变化来推测脑膜及脑实质等的病变程度，是做到脑膜炎早期诊断、早 期治疗，减少并发症的良好措施。因此，小儿神经内科目前

30、亟待解决的 问题之一，即是通过细胞学检查寻找一种快速、高效的检测的方法来协 助诊断及鉴别诊断不同类型的脑膜炎。 病毒性脑炎、化脓性脑膜炎在中枢神经系统感染性疾病中最为常见， 其发病机制为免疫炎症因素的参与4， 即致病原与机体相互作用引发炎症 的结果。病原体侵入中枢神经系统后，经过血行播散，在血液系统中传 播复制，导致血-脑脊液屏障受损，触发相关免疫应答反应，使其通透性 增加， 相关炎性介质通过血-脑脊液屏障到达颅内参与一系列炎症反应5； 外加机体短时间内缺乏免疫蛋白及补体等免疫细胞的保护作用，使得病 原微生物更易入侵中枢神经系统，从而引发一系列免疫反应；同时，机 研研 究究 论论 文文 8 体

31、在病原体刺激下会产生相应的极为复杂的抗感染免疫应答。在相关疾 病的进展和调控过程中免疫系统和炎性细胞所释放的细胞因子可能起着 非常重要的作用，因此，阐明相关细胞因子的表达水平与中枢神经系统 感染性疾病的关系，可能为中枢神经系统感染的早期诊断和早期治疗提 供比较可靠的实验室依据，从而减少患者遗留的后遗症。但截至目前， 细胞因子与中枢神经系统感染性疾病发生发展的关联研究尚未明确，值 得深入研究及探索。脑脊液及血清作为临床诊断常用的生物检材，在中 枢神经系统疾病的辅助诊断方面已得到广泛认可。近年来，国内外学者 研究感染后的脑脊液及血清，先后报道了-干扰素（ IFN-）6，白介素 -4（IL-4）7等

32、可作为神经系统损伤的特定标志物。在综合评价儿童中枢 神经系统感染中的价值及相关性的研究中，尚未见有关评价脑脊液和血 清中的 IFN-、IL-4 等变化规律的相关文献报道，有待我们进一步探索研 究。 本实验研究目的在于应用 ELISA 法检测化脓性脑膜脑炎及病毒性脑 炎患儿的脑脊液和血清中 IFN-、IL-4 的浓度变化及其与疾病进程相关 性，以探讨其在不同类型的中枢神经系统感染中的表达变化规律及潜在 临床指导意义，为中枢神经系统感染鉴别诊断提供高效、快速的实验依 据。 材料与方法材料与方法 1 研究对象 选择 2016 年 1 月至 2016 年 10 月在河北省儿童医院接受治疗的 72 名中

33、枢神经系统感染的患儿。患儿疾病的诊断均按实用儿科学第七 版的化脓性脑膜炎和病毒性脑炎的诊断标准来诊断，患儿的确诊根据病 史、症状体征、脑电图、MRI 、脑 CT 及实验室检查等相关资料，要求 患儿从发病到住院的过程不超过 3 天。排除患有其它严重神经系统、精 神性疾病及先天性代谢性疾病、内分泌系统疾病、免疫缺陷性疾病、头 颅外伤、肿瘤、先天性脑发育畸形，排除结核性脑膜炎、真菌感染等其 他颅内感染性疾病等。 1.1 化脓性脑膜炎组（PM 组） 研研 究究 论论 文文 9 选取 38 例化脓性脑膜炎患儿，其中 20 例为男性患儿，18 例为女性 患儿，年龄为 0.5 岁到 12 岁。化脓性脑膜炎诊

34、断依据3：病前常有上 感症状。多急性起病，临床表现为有发热和/或脑膜刺激征，或是发热 和/或脑膜刺激征伴有或不伴有其他中枢神经系统体征。颅压增高，脑 脊液外观浑浊或呈乳白色，脑脊液以中性粒细胞增多为主（白细胞总数： 50010*6/L） ，脑脊液生化检查：蛋白升高、糖降低；病原学检查阳性， 也可阴性；脑脊液染色或培养发现致病病原菌。头颅 CT 或头颅 MRI 增强可见脑膜增厚或强化、脑积水等表现。 1.2 病毒性脑炎组（VE 组） 选取 34 例病毒性脑炎患儿，其中男女患儿各 17 例，年龄为 0.67 岁 到 15 岁。病毒性脑炎的诊断依据：多为急性或亚急性起病，临床表现 为头痛、恶心、呕吐

35、等症状，有的还可表现为惊厥或抽搐，不同程度的 精神障碍等；脑脊液检查中以淋巴细胞增多（白细胞计数5 10*6/L） 为主，蛋白正常或轻度升高，糖和氯化物正常；影像学检查可发现头 颅 CT 或 MRI 示脑实质或(和)脑干内低密度灶或异常信号灶。 1.3 对照组 选择同期住院患儿 30 例作为对照组，其中 17 例男性患儿，13 例女 性患儿，年龄为 0.75 岁到 15 岁。除外中枢神经系统系统感染的患儿为对 照组，且这些患儿在入院或门诊时均因有除外脑部疾病而行腰穿的指征， 腰穿查脑脊液常规、生化和细胞学检查正常，脑电图正常。 2 研究方法 2.1 标本采集 化脓性脑膜炎组、病毒性脑炎组及对照

36、组在发病 3 天内的急性期（入 院 24 小时内）和恢复期（入院临床治疗后 2 周3 周）均同日采集脑脊 液和血清标本。各组无菌条件下行腰椎穿刺术抽取脑脊液，送检脑脊液 常规、细胞学检查后，另留取脑脊液 1.5mL；同时抽取肘静脉血 2mL 置 于 EP 管中，室温下静置 2 小时后，以 3000 转/分离心 15 分钟，收集上 清液分装置于 EP 管中， 对样本编号， 写明采集日期和采集时间， 于-20 冰箱冻存待检。采用 ELISA 测定脑脊液和血清中 IFN-、IL-4 浓度水平， 并计算 IFN-/IL-4。 2.2 主要试剂与仪器 研研 究究 论论 文文 10 2.2.1 主要试剂

37、人 IFN-定量 ELISA 试剂盒武汉酶联生物科技有限公司 人 IL-4 定量 ELISA 试剂盒武汉酶联生物科技有限公司 辣根过氧化物酶（HRP）标记的山 羊抗人 IgG 抗体 武汉酶联生物科技有限公司 四甲基联苯胺武汉酶联生物科技有限公司 2.2.2 主要仪器 冰箱青岛海尔股份有限公司 超低温冰箱德国西门子公司 恒温水育箱北京长源实验设备厂 多道移液器 Eppendorf Research pius中国上海医疗器械厂 台式天平中国天津医疗器械厂 高速台式 800-2 离心机美国贝克曼库尔特有限公司 微量加样器中国天津医疗器械厂 洗板机 BIO-RAD1575美国 BIO-RAD 公司 酶

38、标仪 BIO-RAD Model 680美国 BIO-RAD 公司 电脑及分析软件中国戴尔 2.3 脑脊液和血清 IFN-及 IL-4 测定 2.3.1 IFN-的测定 实验原理：本实验采用双抗体夹心 ELISA 法。将纯化的人 IFN-单 抗体包被于酶标板上，向包被单抗的酶标板中加入 IFN-，再与 HRP(辣 根过氧化物酶）标记的羊抗人抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体免疫复 合物， 经过彻底洗涤后加底物 TMB （四甲基联苯胺） 显色。 TMB 在 HRP 的催化下转化成蓝色，加终止液硫酸后，颜色变成黄色。颜色的深浅和 样品的 IFN-呈正相关。 用酶标仪在 450nm 波长下测定吸光度

39、 （OD 值） ， 人 IFN-浓度与 OD 值成正比， 可通过绘制标准曲线计算标本中人 IFN- 的含量。 实验步骤： 1) 标准品的稀释与加样：在酶标包被板上顺序排列设置 5 个标准孔 并编号， 在第一个标准孔中加标准品100 ul， 然后加入标准品稀释液50 ul， 轻轻混匀后从第一孔中取 50ul 弃掉；然后从第一孔中取 50ul 加到第二标 研研 究究 论论 文文 11 准孔，再在第二孔中加标准品稀释液 50ul，轻轻混匀；如此反复操作直 至第五标准孔，最后从第五孔中吸出 50ul 弃去。 （稀释后各孔加样量都为 50ul， 浓度分别为 100pg/mL， 50pg/mL， 25pg

40、/mL， 12.5pg/mL， 6.25pg/mL） 。 标准品均留两孔重复操作，最后取两个孔 OD 值的平均值。 2) 加样：分别设空白对照孔及待测样品孔（空白对照孔不加样品及 酶标试剂，其余各步操作相同） 。加样时将样本加于酶标板孔底部，动作 轻微，尽量不要触及孔壁，然后轻轻摇晃混匀。同上封板膜，后置 37 温育 30 分钟。 3) 配液：用蒸馏水将 20 倍浓缩洗涤液稀释 20 倍后备用。 4) 洗涤：将封板膜小心揭掉，并将板内溶液甩尽，然后在每个样品 孔加满洗涤液，静置 30 秒后弃除，如此反复用洗涤液洗涤反应板 5 次， 拍干。 5) 加酶：除空白孔外，每孔加入 50ul 酶标抗体工

41、作液。将反应板置 37温育 30min。 6) 洗涤：将封板膜小心揭掉，并将板内溶液甩尽，然后在每个样品 孔加满洗涤液，静置 30 秒后弃除，如此反复用洗涤液洗涤反应板 5 次， 拍干。 7)显色：在每孔中加入 50ul 显色剂 A，后再加入 50ul 显色剂 B ，轻 轻震荡混匀，放置于 37避光地方，显色 15 分钟。 8) 终止：每孔加入 50ul 终止液，使其终止反应。 9) 测定：将空白孔设置为零，轻轻震荡混匀 30 秒，在加终止液后 15 min 内在 450nm 波长处测定各孔的吸光度（OD 值） 。 10) 以标准品浓度（100pg/ mL，50pg/ mL，25pg/ mL，

42、12.5pg/ mL， 6.25pg/ mL，0pg/ mL）为横坐标，标准品的 OD 值为纵坐标，拟合标准 曲线，并根据标准曲线求出相关方程式。 11) 根据测得各标本的 OD 值，在标准曲线上查得相应浓度，或将 OD 值代入标准曲线相关方程求得对应浓度。 2.3.2 IL-4 的测定 实验原理及步骤同 2.3.1。 3 统计学处理 应用 SPSS 17.0 统计学软件进行统计学处理，计量资料以（ sx ）表 研研 究究 论论 文文 12 示，三组间比较采用方差分析，总体方差齐应用 SNK-q 检验，方差不齐 时采用 Tamhanes T 方法。三组间构成比的比较采用卡方检验。P0.05）

43、（见表 1） 。 2 化脓性脑膜炎组、病毒性脑炎组及对照组脑脊液和血清中 IFN- 浓度水平及其变化比较： 化脓性脑膜炎组和病毒性脑炎组急性期 IFN-浓度水平均高于恢复 期和对照组（P化脓性脑膜炎组 对照组（见表 2、图 1、3） 。 3 化脓性脑膜炎组、病毒性脑炎组及对照组脑脊液和血清中 IL-4 浓 度水平及其变化比较： 化脓性脑膜炎组和病毒性脑炎组急性期 IL-4 浓度水平均高于恢复期 和对照组（P病毒性脑炎组对照组 （见表 2、图 2、4） 。 4 急性期化脓性脑膜炎组、病毒性脑炎组及对照组脑脊液和血清中 IFN-/IL-4 比较： 化脓性脑膜炎组和病毒性脑炎组急性期 IFN-浓度水

44、平均高于恢复 组和对照组 （P 对照组化脓性脑膜炎组（P0.05） （见表 3） 。 研研 究究 论论 文文 13 附附图图 图 1 病脑组、化脑组脑脊液和血清 IFN-急性期、恢复期和对照组之间 比较 Fig. 1 The comparison of IFN- from cerebrospinal fluid and serum among VE group、PM groupat acute phase and convalescent and control group 图 2 病脑组、化脑组脑脊液和血清 IL-4 急性期、恢复期和对照组之间比 较 Fig.2 The comparison

45、 of IL-4 from cerebrospinal fluid and serum among VE group、PM groupat acute phase and convalescent and control group 研研 究究 论论 文文 14 图 3 三组急性期 IFN-在脑脊液及血清中的表达比较 Fig.3 The comparison of IFN- in three groups at acute phase in the cerebrospinal fluid and serum 图 4 三组急性期 IL-4 在脑脊液及血清中的表达比较 Fig.4 The comp

46、arison of IL-4 in three groups at acute phase in the cerebrospinal fluid and serum 研研 究究 论论 文文 15 附附表表 表 1 三组患儿一般资料比较 Table 1 The comparison of general data in three groups of children Characteristics 化脑组 （PM， n=38） 病脑组 （VE，n=34） 对照组 （Con， n=30） 2p value Gender Male201717 0.2780.866 Female181713 Ave

47、rage age （year） （0.50, 12）（0.67, 15）（0.75, 15）1.6970.428 表 2 三组患儿急性期和恢复期脑脊液和血清中 IFN-、IL-4 浓度的比较 Table 2 The comparison of IFN- and IL-4concentrations in the cerebrospinal fluid and serum in the three groups of children at acute phase and convalescent 组别例数 IFN-(pg/mL)IL-4(pg/mL) 脑脊液血清脑脊液血清 病脑组 急性期 38

48、 9.361.05 29.063.97 21.431.7 53.218.16 恢复期4.970.9114.121.5311.761.4543.029.21 化脑组 急性期 34 5.471.46 14.754.26 42.185.2 91.0710.93 恢复期4.190.5912.011.8921.122.0445.344.45 对照组303.420.7311.162.049.781.1140.094.67 注： compared with the convalescent phase in the same group and the control group, compared wit

49、h PM group at acute phase,compared with CSF in the same group at acute phase. 研研 究究 论论 文文 16 表 3 三组急性期脑脊液和血清中 IFN-/IL-4 的比值比较 Table 3 The comparison of IFN-/IL-4 in the cerebrospinal fluid and serum in the three groups of children at acute phase 组别例数 IFN-/IL-4 脑脊液血清 病脑组380.5120.045 0.4980.116 化脑组340.1400.0340.1530.039 对照组300.3670.0620.2890.021 注：compared with the control group, compared wiht PM group. 研研 究究 论论 文文 17 讨讨论论 颅内感染是在儿童中枢神经系统较为常见疾病之一，具有花费高、 预后差、死亡率高的特点。按病原侵犯部位差异可以分为四部分：病原 侵犯仅局限于软脑膜、无脑实质损害或损害较轻，以脑膜刺激征为突出 表现者称为脑膜炎；病原以侵犯脑实质、引发炎症反应为主，脑膜病变 轻，多出现