苏州胶囊:胶囊材质选择对干粉吸入制剂(DPIs)药物稳定性的影响

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苏州胶囊:胶囊材质选择对干粉吸入制剂(DPIs)药物稳定性的影响

2024-06-27 22:34| 来源: 网络整理| 查看: 265

由于以上因素,制剂和容器的相互作用就变得很重要,胶囊的特性开始起作用。干粉吸入制剂(DPI)专用的胶囊材质有两个选择:明胶胶囊或羟丙甲纤维素 (HPMC)胶囊。明胶胶囊应用超过了30年,在使用过程中积累了大量有价值的数据,已经成为开发DPI产品时的标准选择。HPMC胶囊,例如 Capsugel公司的Vcaps胶囊,相对明胶胶囊而言,上市时间略短,却在DPI应用表现性能卓越。两种高分子材质在化学和物理特性上很不一样,而材 料选择最终取决于制剂与材质发生的相互作用最小。两种高分子材质的显著区别之一就是胶囊中水分含量。图1显示了两种高分子材质在一定相对湿度(RH)范围 内的水分含量差异。对于湿度敏感的制剂,含水量差异的影响非常明显,尤其对胶囊内制剂装量小的时候。

鉴于此类情况,选择HPMC胶囊就变得尤为重要。选择两种高分子材质胶囊,及对极其水分敏感成分水杨酸进行研究实验,显示了上述影响(图2)。明胶胶囊和 HPMC胶囊的第二个区别是起静电程度(摩擦生电),静电作用能导致API 或制剂吸附在胶囊内壁,因此不能对患者递送全部药物剂量。明胶胶囊已被证实比羟丙基甲基纤维素(HPMC)  胶囊⑤更有可能发生摩擦静电,而其发生的可能性必须在制剂过程中被检查出。

尽管这些因素似乎表明HPMC胶囊对于干粉吸入制剂来说是更好的选择,但其他因素可能使明胶胶囊不失为更好的选择。还有成分在HPMC胶囊比明胶胶囊中更容易被氧化。明胶胶囊表现完美氧气通透性的抵抗作用,而HPMC胶囊抵抗作用较弱。标准Mocon测试清楚证实对100毫米厚的明胶胶囊和HPMC胶囊的氧气通透性能(图3)。虽然这是HPMC材质的固有特性,但是比起在液体制剂中添加抗氧化剂作为预防性措施的方法,制剂研究者较少在这方面考虑粉末制剂。 此外,制剂研究者还采用额外保护措施,利用合适的包装轻而易举地克服了这个问题。不论选择何种高分子材质,考虑API、辅料和胶囊之间的化学兼容性是保证药物成功首要步骤。

 



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