最美丽的毒药

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最美丽的毒药

2024-04-02 13:42| 来源: 网络整理| 查看: 265

正如黑格尔的名言一样,“存在即合理”。即便是毒性如此之高的肉毒毒素也并非一无是处。20世纪20年代以后,对肉毒毒素的研究逐渐走出了一条新路。

首次纯化A型肉毒毒素的尝试是在1928年由Herman Sommer在美国旧金山加利福尼亚大学Hooper基金会开展的。Sommer博士从用过的神经毒素微生物的培养液中以高浓缩的方式沉淀了A型肉毒毒素。1949年,英国剑桥大学的Arnold Burgen博士团队发现了肉毒素作用机理:肌肉运动离不开神经末梢释放乙酰胆碱,而肉毒素阻断神经末梢乙酰胆碱的释放,从而导致运动神经与自主神经瘫痪,麻痹胆碱能支配区肌肉和骨骼肌。但同时,毒素也可能有助于降低活动过度的肌肉的活动水平。

受此启发,肉毒素被用于斜视的治疗。当时专注治疗斜视(“斗鸡眼”)的眼科医生已经可以利用肌动电流图来找到具体是哪一块肌肉导致了斜视。因为传统治疗斜视的眼科手术风险高而且需要多次重复治疗,眼科医生们一直在尝试运用注射的方式进行治疗,他们先后尝试了:各种麻醉剂、酒精、各种酶、各种拮抗剂,最后还用上了蛇毒,但效果都不理想。最后,受到约翰霍普金斯大学Daniel Drachman用肉毒素给鸡注射的实验结果启发,Alan B Scott博士和他的同事将A型肉毒素注射到猴子身上,取得了惊人的效果:只需要几皮克(10 -12克)的肉毒素就能够不扩散地麻痹目标肌肉,而且持续时间长,没有其他副作用。随后Scott团队用全力投入A型肉毒素制剂的研发,他们解决了把肉毒素做成可以药用的制剂需要解决的一系列技术问题:冻干、白蛋白缓冲溶液的配制、消毒、确认效价和安全性,现在肉毒素的制备工艺虽然有很大的改进,但也基本是这个流程。

临床前动物研究显示有前景后,Scott博士于1970年代后期获得了FDA在人体上研究A型肉毒毒素用于斜视的许可。1982年,Scott博士和小部分医生已经开始开始用A型肉毒素对这些疾病进行小范围治疗。此后,他还进行了第一例斜颈的治疗。渐渐地,在一些特殊病人群里流传开了“A型肉毒素能够治疗不治之症”的传闻。之前无法治疗的运动功能障碍,比如导致功能性失明的眼睑痉挛在美国各地都慢慢开始出现成功治愈的例子。而斜颈病人也发现,尽管震颤无法解决,他们的疼痛能够被肉毒素注射极大地缓解,运动能力也得到了加强。病人的需求和呼声推动了更多的神经科医生、整形科医生或康复科医生开始了小心翼翼的尝试。他们慢慢尝试用肉毒素治疗中风后肌肉痉挛、肌张力失常、和斜颈相关的肌肉挛缩,对待肉毒素的眼光也开始从不信任变得比较理性。1989年, 美国FDA批准A型肉毒毒素(商品名BOTOX作为第一个微生物毒素临床药物上市 。

中国治疗用A型肉毒毒素(衡力,BTXA)的开发研究始于20世纪80年代中期,略晚于美国。由于兰州生物制品研究所有国家梭菌实验室的基础,积累了不少肉毒梭菌培养、肉毒毒素精制提纯方面的学识和经验,使治疗用A型肉毒毒素很快完成了实验室研制。在取得试制品治疗斜视、眼睑痉挛、面肌痉挛等I、Ⅱ期临床试验安全、有效结论的基础上,1993年10月经中国卫生部批准为新药,并获得试生产文号,1997年2月转为正式生产文号。从此,该药在全国31个省、市、自治区乃至台湾和香港推广使用。

2002年4月15日美国FDA正式批准BOTOX的美容适应证,肉毒素成为了“最美丽的毒药”,一场肉毒毒素应用热已席卷全球。但国内、外有关专家不无担心,美国FDA批准BOTOX美容用途后,缘于人们对美丽容颜的期盼和巨大商机的追求,肉毒毒素的生产、供应将大幅度地增加,从而带来诸如公众健康和国家安全受到威胁的更多麻烦和危险。

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