小编 孙苏赟

羟醛缩合，又叫aldol反应，应该算是有机化学中很重要的一个形成C-C单键的方法，关于它的一些基本内容之前在此前chemstation已经有了一些很好的介绍。见 碳碳键构筑的王道反应：羟醛缩合反应(Aldol reaction) 系列

今天在这里给大家介绍一些之前没有提到的一些已有内容的扩充。本文是这个系列的第一部分，为大家简要介绍锂烯醇和两种硼烯醇在Aldol反应中的立体选择性。

关于aldol交叉缩合反应的经典条件与其难点，请参见羟醛缩合反应(Aldol reaction) 系列 第一弹

在交叉aldol缩合中会产生两种具有反应活性的烯醇中间体，对于这两种烯醇中间体的控制可以直接影响aldol的受体和供体，这就叫做导向的aldol缩合反应。此外，反应的立体选择性也是可控的，这使得aldol反应在有机合成中具有更加广泛的应用，例如在(+)-discodermolide的结构中就有三个可以考虑用aldol反应进行的结构片段：

i.  利用锂烯醇进行反应选择性

在低温，羰基化合物倾向于和碱生成动力学控制的烯醇产物，这时候另外一个羰基化合物再加入到反应体系中，再将温度逐渐升高，就可以得到aldol缩合产物。通常来说，烯醇化的过程是要比亲核加成要快的，因此可以控制反应的立体选择性。

一般的策略是：

其中，aldol产物的syn/anit-选择性是和烯醇的构形密切相关的，而在动力学条件下，烯醇的构形和反应底物的结构由很大的关系：

一般来讲，在热力学的条件下，Z-烯醇倾向于得到syn-aldol产物，而E-烯醇倾向于得到anti-aldol产物。

溶剂也会影响烯醇的构形：

HMPA可以减小Li+的配位作用而得到Z-烯醇，而在THF中他们的作用却很强烈，倾向于得到E-烯醇。

此外，烯醇化的过程是通过六元环的过渡态进行的，其详细的机理和立体选择性参见羟醛缩合反应(Aldol reaction) 系列

第二弹

这里补充一下Z/E-锂烯醇的aldol缩合的立体选择性的差异：

(1) E-锂烯醇

E-烯醇的反应通常会经过一个扭船形的过渡态，这样的能量较椅式过渡态更低，因此E-烯醇反应的选择性不如对应的Z-烯醇其，例如：

(2) Z-锂烯醇：Z-烯醇在实际上更加容易得到，反应的选择性也更好一些(倾向于生成syn-aldol)

ii.  硼烯醇反应的立体选择性

a.  Z-硼烯醇

在烯醇化的过程中，有硼的参与更加倾向于生成Z-烯醇，此外，因为B-O键较Li-O键更加短，位阻效应就被放大了，因此产物的syn/anti比例就更大了，也就是说反应的立体选择性比锂烯醇更好，例如：

反应机理和过渡态：

一般来说，虽然烯醇的构形是基本确定的，但是反应过程还有以下三个因素需要考虑：

反应的实例[1]：

a.  E-硼烯醇

在这些实例中，Zimmerman-Traxler提出的模型可以解释反应的立体花雪，反应中最重要的是甲基，同时也和参与反应的金属离子有关。[2]

烯醇化过程中使用的是Bu2OTf/DIEPA，那么生成的烯醇的构形是相反的。但是这个反应的后半部分的结果也是有些出乎意料的，但是利用Houk的模型来解释反应的面选择性是很好的：

通过计算之后的结论是更加可靠的情形是反应经过船形过渡态，如果Bu2BOTf作为硼试剂，那么可以有利的支持这个观点：

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Dennis G. Hall

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