弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的侵袭性B细胞肿瘤，具有高度的临床和遗传学异质性。维泊妥珠单抗联合环磷酰胺、多柔比星、泼尼松（Pola-R-CHP）方案在全球Ⅲ期POLARIX研究中的亮眼数据无数DLBCL患者看到了治愈的希望。

如今全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）优罗华®（英文商品名：Polivy®，中英文通用名：注射用维泊妥珠单抗/ Polatuzumab vedotin for Injection）两项适应症获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，分别为：

联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；

以及联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。

第一项适用症维泊妥珠单抗联合免疫化疗治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤的一项开放标签、非随机、1b-2期研究研究在柳叶刀杂志上发表。

维泊妥珠单抗是一种靶向B细胞受体CD79b成分的抗体-药物偶联物，已被证明单药或联合利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤有活性。

于是开展了进一步研究，研究选择了≥18岁的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，通过对美国和法国的11家医院和卫生中心进行的1b期剂量递增和2期剂量扩展研究。

发现在接受推荐的2期剂量的66例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，最常见的3级或更严重不良事件30%为中性粒细胞减少症、18%为发热性中性粒细胞减少症和9%为血小板减少症。在接受推荐2期剂量的70例患者中，27%发生了1级周围神经病变，11%发生了2级周围神经病变，3%发生了3级周围神经病变。随访期间报告了4例死亡:2例与治疗相关(1例心房颤动并发症和1例感染性休克)，2例死于疾病进展。未接受维泊妥珠单抗推荐2期剂量治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤队列的中位随访时间为21.5个月(IQR 16.7 ~ 24.3)。89%患者在治疗结束时达到了总体缓解，77%患者完全缓解，12%患者部分缓解。

总体来说，维泊妥珠单抗纳入R-CHP或G-CHP的安全性符合预期，为后续研究打下很好的基础。

2022年《新英格兰医学杂志》进行的一项双盲、安慰剂对照、国际性3期试验的良好数据对与优罗华的第一项适应症成功获批功不可没。

研究对既往未接受过治疗的中危或高危DLBCL患者使用了改良方案(pola-R-CHP)，用维泊妥珠单抗替代长春新碱。

最终结果中位随访28.2个月后，pola-R-CHP组无进展生存的患者百分比显著高于R-CHOP组76.7% vs 70.2%；Cox回归显示，进展、复发或死亡的分层风险比为0.73。两组的2年总生存率无显著差异88.7% vs 88.6%；死亡风险比为0.94。两组的安全性相似。提示改良后的方案结果更优。

意向治疗人群的疗效

疗效终点的Kaplan-Meier估计值

关于第二项适用症，2021年的2期临床研究初步评估了pola + BR的疗效和安全性。研究将维泊妥珠单抗用于既往接受过≥1线治疗，不适合自体干细胞移植(ASCT)或既往ASCT治疗失败的复发/难治性(R/R)弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。最终结果是中位随访5.4个月时，患者接受了中位5个治疗周期。EOT时CRR为34.3%。EOT时的总缓解率为42.9%，中位无进展生存期为5.2个月，未达到中位总生存期。

在2022年时又有学者对其进行了研究，生存结果重新更新，并获取了新的扩展队列数据。

pola + BR vs BR的中位无进展生存期为9.2 vs 3.7 个月，中位总生存期为12.4 vs 4.7 个月。在扩展队列评估中客观缓解率为41.5%，CR率为38.7%，中位无进展生存期为6.6个月和总生存期为12.5个月。新的方案特征明显安全可控。

尽管CAR-T细胞疗法也可用于治疗R/R DLBCL，但它有独特的毒性作用，需要专门治疗，而pola + BR联合疗法很容易获得，可以提供给广泛的患者人群，而且还能作为CAR-T疗法的过渡治疗。

优罗华在华获批两项适应症，标志着DLBCL治疗将进入ADC时代。相信此次优罗华的获批，将为中国更多DLBCL患者带去切实获益。

[1]DOI： 10.1016/S1470-2045（19）30091-9

[2]DOI： 10.1056/NEJMoa2115304

[3]DOI： 10.1111/cas.14937

[4]DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005794

编辑：周天苗