▎药明康德内容团队报道

　　近日，艾伯维（AbbVie）宣布，欧盟委员会（EC）批准其JAK抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）用于治疗中重度活动性克罗恩病成年患者，这些患者对常规治疗或生物制剂不反应或不耐受。根据艾伯维新闻稿，这是乌帕替尼获得欧盟批准的第7个适应症，此次批准也使其成为欧盟首个被批准用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成年患者的口服JAK抑制剂。

　　乌帕替尼由艾伯维科学家发现和开发，是一种选择性和可逆性的Janus激酶（JAK）抑制剂，被研究应用于许多严重性的免疫介导炎症疾病。在细胞与酶活性实验当中，相对于JAK2、JAK3与TYK2，乌帕替尼对JAK1展现了更加强大的抑制效果。此前，该药已在全球多地获批用于治疗患有中重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、中重度溃疡性结肠炎与强直性脊柱炎成人患者等适应症。

　　此次乌帕替尼获批的新适应症为克罗恩病。这是一种慢性的全身性疾病，表现为胃肠道或消化道内炎症，发作时会引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血。它是一种进行性疾病，会随着时间的推移而恶化。由于克罗恩病的症状不可预测，它给患者带来了身体、情感、经济上的多重负担。

　　欧盟委员会的批准得到了三项3期临床试验数据的支持，包括两项诱导研究（U-EXCEED和U-EXCEL）以及U-ENDURE维持研究。这些3期临床项目的共同主要终点结果包括内镜反应和临床缓解；关键次要终点包括无皮质类固醇的临床缓解、粘膜愈合等。其中，内镜反应被定义为诱导的克罗恩病的简单内窥镜评分（SES-CD）比基线降低>50%，临床缓解是根据克罗恩病活动指数（CDAI）或根据患者报告的排便频率/腹痛症状（SF/AP）来评估。

　　在内镜反应方面，两项诱导研究中，接受45 mg乌帕替尼治疗的患者分别有35%和46%在第12周达到内镜反应（vs安慰剂组4%和13%）。在U-ENDURE研究中，接受15 mg和30mg乌帕替尼治疗的患者，28%和40%在第52周分别获得内镜反应（vs 7%）。

　　在临床缓解方面，两项诱导研究中，接受45 mg乌帕替尼治疗的患者分别有40%和51%在12周时达到临床缓解（vs 14%和22%）。在U-ENDURE研究中，接受15 mg和30 mg乌帕替尼治疗的患者在52周时分别有36%和46%达到临床缓解（vs 14%）。

　　在无皮质类固醇的临床缓解方面，两项诱导研究中，接受45 mg乌帕替尼治疗的患者中，分别有37%和44%在第12周达到无类固醇缓解（vs 7%和13%）。在U-ENDURE中，接受15 mg和30 mg乌帕替尼治疗的患者中，分别有35%和45%在第52周达到无类固醇缓解（vs 14%）。

　　在粘膜愈合方面，两项诱导研究中，接受45 mg乌帕替尼治疗的患者中，17%和25%在第12周时SES-CD溃疡表面分量表分别为0（vs 0%和5%）。在U-ENDURE中，接受15 mg和30 mg乌帕替尼治疗的患者中，13%和24%在第52周达到SES-CD溃疡表面分量表为0（vs 4%）。

　　艾伯维高级研发副总裁兼首席科学官Thomas Hudson博士表示，利用现有的治疗方法，并不是所有的克罗恩病患者都能够实现足够的疾病控制。欧盟委员会批准乌帕替尼治疗克罗恩病是一个重要的里程碑，为患者提供了一款每日一次口服疗法，可以改善内窥镜反应，持续缓解症状，改变他们的日常生活。

　　参考资料：

　　[1]AbbVie Announces European Commission Approval of RINVOQ® (upadacitinib) for the Treatment of Moderately to Severely Active Crohn's Disease. Retrieved Apr 17， 2023, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-announces-european-commission-approval-rinvoq-upadacitinib-for-treatment-moderately-to-severely-active-crohns-disease.htm

　　[2] AbbVie Submits Regulatory Applications to FDA and EMA for Upadacitinib (RINVOQ®) in Crohn's Disease. Retrieved July 27, 2022 from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-submits-regulatory-applications-to-fda-and-ema-for-upadacitinib-rinvoq-in-crohns-disease.htm