研究人群

临床病理资料显示有68例HCC，31例HA，42例肝转移性癌，18例DN合并HCC，5例DN。HCC患者的平均年龄为65岁（范围37至88岁，中位年龄66岁），男女比例43:25，6例患者（9%）出现多灶性肿瘤，代谢相关脂肪性肝病（56%）、慢性丙型肝炎（35%）和摄入酒精（29%）是HCC中最常见的危险因素，6名患者人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性。根据临床、放射学或病理诊断标准，26例（38%）出现肝硬化；有数据的49名患者中26例（53%）出现AFP升高（＞10.9 ng/mL），8例（16%）出现明显升高（＞400 ng/mL）；53%的HCC患者肿瘤病理分期为1期（pT1），pT2、pT3和pT4分期，HCC分别占35%、10.5%和1.8%。

表1：HA、DN和肝转移肿瘤患者的临床资料和组织学特征

表2：HCC患者临床资料和组织学特征以及与PSMA染色程度的临床病理相关性

DN组中最常见的潜在肝病是慢性乙型肝炎（74%），并有91%（21/23）的患者同时伴有肝硬化；有8例（35%）DN患者术前AFP水平升高（＞10.9 ng/mL）；其中7例同时伴有HCC；2例（9%）DN患者AFP超过400ng/mL。在HA组中，平均年龄为36岁（范围1至65岁，中位数35岁），男女比例5:26，其中四例（13%）出现多发性腺瘤；转移性结直肠腺癌在肝转移性肿瘤中最为常见（63%，26/41）；HA和肝转移性肿瘤患者未出现肝硬化改变。

表3：PSMA和CD34在HCC、HA、DN和肝转移性肿瘤中的表达

PSMA染色类型如下：N-PSMA表达模式为肿瘤相关血管或新生毛细血管样血窦清晰的2+至3+染色，N-PSMA的表达程度与面积百分比有关；B-PSMA模式是一种在背景肝脏中可见的染色模式，呈胆小管样、斑片状肝血窦/胞膜/胞浆颗粒状分布，B-PSMA的强度分级为1+、2+或3+，但由于染色呈斑片状且不规则，因此未评估其表达程度。N-PSMA表达模式占比≥5%病变区域时视为阳性。

†对于CD34，染色分为阴性（除外门静脉/周围门脉系统）、不完全（病变血窦内皮染色5%的肿瘤区域同时显示出B-PSMA和N-PSMA染色。

PSMA IHC与临床病理相关性

PSMA和CD34 IHC结果汇总在表3中，N-PSMA和B-PSMA染色示例见图1，N-PSMA染色多为3+，B-PSMA染色强度为1+至3+。其中，55/68（80.9%）HCC为N-PSMA阳性，39.7%为强阳性；51例（92.7%）显示毛细血管化血窦染色与肿瘤相关血管染色（肿瘤血管内皮细胞）混合，4例（7.3%）显示纯肿瘤相关血管染色，在这4例伴有肿瘤相关血管染色的HCC患者中，3例为3级，1例为2级。仅1例HCC患者发现胆小管样B-PSMA阳性，约占肿瘤面积的80%，并与肿瘤内的N-PSMA染色（弱阳性）混合。N-PSMA染色在HA、DN和背景肝脏中完全不表达（图2）；然而，64.5%的HA和29.2%的DN≥5%的肿瘤区域显示B-PSMA染色模式。总得来说，37/42（88.1%）的转移性肿瘤为N-PSMA（均为肿瘤相关血管染色）阳性，肿瘤内B-PSMA不表达。在HCC中，老年患者（P=0.003）、男性（P=0.043）和有HIV病史的患者（P=0.01）的N-PSMA染色程度更高。N-PSMA的染色与肿瘤分级、病理T分期、CK19阳性、诊断时AFP水平和背景肝纤维化之间没有关联（P>0.05）（表2）。

高分化HCC（N=15）、HA（N=31）和高级别DN（N=20）中N-PSMA与CD34 IHC的比较

15例高分化HCC中有14例（93.3%）、31例HA中有18例（58.1%）、20例高级别DN中有1例（5.0%）CD34阳性（P