随着灭菌温度升高，杀灭耗用的时间越短。试验在（100~138℃）范围lg D与温度有线性关系，取其斜率的付倒数定义为Z值：

Z = （T2 – T1 ）/ lgD 1- lg D2---------------（2）

Z值代表微生物被杀灭减低一个lg D数量单位所需升高的温度数值,代表微生物对热敏感系数，其值越大对热越不敏感。单位为℃，Z 为正值。实验选取强耐热菌株（嗜热脂肪杆菌B.Stearothermophilus）为代表的Z值在多种介质中为9.4 ，考虑Z值选取10，从安全角度既留有安全余地且对数计算应用上十分简便。

D2 / D 1 = 10 (T1 – T2) / Z 带入测试时间间隔Δt和效果时间多项累计求和,将T2设为参比温度T0，在变温情况下的灭菌等效式求F值计算整理，F值的数学表达式是一个多项和结果，也有直接以积分形式写出的代表式。数学多项表达式对物理特性表达较为直观：

Δt 为测量被灭菌物温度的时间间隔（一般采用1分或0.5分），分为单位；

T为每个Δt时间间隔测得的被灭菌物温度值，℃为单位；

T0­是参比温度值，℃为单位；

Z为微生物数降低一个对数lgD值所需要升高的温度数，℃为单位；

F ，分为单位。

它的物理含义是在变温条件下t分钟灭菌效果与温度T0­ （参比温度）时F分钟的灭菌效果相同等效。这是很有意义和具有非常适用价值的表达式，因为工业生产灭菌是不可能在一瞬间完成，长时间温度恒定不变的绝对理想状态也是不存在的，因而在实际的生产操作中将广泛涉及该式。

当Z值取10℃时，这个数学表达式就剩下实测温度T和间隔时间Δt两个变量，代表各个温度值下的灭菌效果转化为121 ℃标准温度下Z值10℃下的灭菌时间效果，并记为F0值

上式直接由温度T和时间Δt两个物理量决定，某些书籍又称物理F0 （标准灭菌时间）。物理F0目前仅限于湿热灭菌，在试验中需要注意不能与干热、辐射等灭菌标准数据相混淆。

它包括灭菌过程的升、保、降温过程三皆段热能对微生物总致死量效果，其是以时间为单位表示在灭菌温度121℃时等效的量值（以时间的量值来表示的代用值）。

F0代用值能代表无菌吗？以 F0≥8为题展开，牵扯到一个容易和无菌概念混淆问题，在1995年前世界上许多从事无菌和灭菌产品的人们把F0≥8视为（当成）产品灭菌标准，好像F0≥8就等同达到产品无菌要求，而忽视其具体工艺污染控制手段问题。这是不对的，这对无菌要求在概念上属认识性的错误。

F是指特定控制情况下被灭菌产品被污染的概率低于某值概念，赋予了产品一定的安全性而言，其是在制造过程（工艺）其他的染菌因素必须严格控制的特定情况下的。F0≥8在本设计程序下能杀灭到何种程度？是针对不同的产品和带有不同染菌数而设计的。不同染菌数样本可以在F0≥8状况下灭菌结束采取验算确认残存数或者辅之采样培养予以确认。在微生物失控情况下，根本不能称无菌。

由此可见：没有严格的工艺制造过程染菌控制，即使F0≥8 也不能达到无菌要求，反之一样。所以，USP23（1211）不再提出将F0≥8即符合无菌要求的条款写入。因而，此概念也不能简单套用到其他无菌概念，也不能讲F0 达到多少后就达到无菌要求，这本不是同一概念。

当然，在设计灭菌程序参数时应充分考虑增大被灭菌物的安全性，一般放大F0需作多次谨慎验证试验后才递出工艺修正报告。不能轻易放大F0，因为它是它是一把双刃剑，过度（过热）灭菌后果对药品来说很容易药效报废，并析出难以控制的杂质或（毒）副产物，毁坏药品质量，而造成一系列精心操作过程的前功尽弃，过度灭菌产品同样对病员无益。

现在回头检查热穿透多次实验的结果。如已经达到可接受的标准了，则表明在灭菌柜最冷点（次冷点）以及最高温点（次高温点）的达到设计要求，极限点的数据表明灭菌是在设计操作程序可控制范围。既可保证腔内药品被赋予设计的足够安全性，又不在影响药效的过度灭菌温度范围。同时，同步点检测合格意味设备本身仪表反映的参数也是真实可靠，设备设计、制造与安装调试是合格的。这样为设备验证合格奠定了很好的基础，也为产品灭菌质量保证锁上了“第一把锁”。返回搜狐，查看更多