家族性地中海热的发病通常是在5～15岁之间，也可能提前或延迟，甚至在婴儿期发病。反复发作没有固定的规律。通常持续12～72小时，但可能持续更长时间。发作频率为2次/周到1次/年（最常见的是每2～6周1次）。身体和情绪压力源（例如身体创伤、感染、月经）可能会诱发疾病（1）。怀孕或有淀粉样变时其严重度和发作频率降低。自发性缓解可能持续数年。

发热高达40°C，通常伴有腹膜炎，是主要表现。大约95%的患者有腹痛（常常开始于某一部位，接着扩展到全腹），每次发作的严重程度不尽相同。发作高峰期可有肠鸣音减少、腹膨隆、肌卫及反跳痛，体格检查难以与消化道穿孔鉴别。因此，一些患者在做出正确的诊断之前进行了紧急剖腹手术。当胸膜受累时，可能会出现因胸膜炎性疼痛而导致的呼吸困难。

家族性地中海热的其他表现包括关节炎（25%），常常波及膝关节、踝关节和髋关节；小腿部丹毒样皮疹，以及阴囊肿胀和由睾丸鞘膜炎症引起的疼痛。心包炎非常罕见。FMF 的胸膜、滑膜和皮肤表现在不同人群中的频率有所不同（2）。

尽管急性发作期症状严重，大多数的患者仍迅速恢复并且保持无病，直到下次发作时。

自身炎症性周期性发热疾病

CAPS = 冷冻吡啶相关的周期性综合征； FMF = 家族性地中海热； NOMID = 新生儿多系统炎症性疾病； PFAPA = 伴有口疮性口炎、咽炎和腺炎的周期性发热； TRAPS = 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。

Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8

FMF最显著的长期并发症是

由淀粉样蛋白在肾脏沉淀导致的慢性肾衰竭。

淀粉样沉淀也可出现在消化道、肝脏、脾脏、心脏、睾丸和甲状腺。

FMF可能导致多达三分之一未经治疗的妇女不孕或自然流产，因为腹膜盆腔粘连形成，干扰受孕。

FMF 会增加其他炎症性疾病的风险，例如 强直性脊柱炎, 免疫球蛋白 A 相关 (IgA) 血管炎, 结节性多动脉炎， 和 白塞病 （3）。

1.Yenokyan G, Armenian HK: Triggers for attacks in familial Mediterranean fever: application of the case-crossover design. Am J Epidemiol 175(10):1054-1061, 2012.doi: 10.1093/aje/kwr460

2.Ben-Chetrit E, Yazici H: Familial Mediterranean fever: different faces around the world. Clin Exp Rheumatol 37 Suppl 121(6):18-22, 2019.PMID: 31694745

3.Balcı-Peynircioğlu B, Kaya-Akça Ü, Arıcı ZS, et al: Comorbidities in familial Mediterranean fever: Analysis of 2000 genetically confirmed patients.Rheumatology (Oxford) 59(6):1372–1380, 2020.doi: 10.1093/rheumatology/kez410