肝脏:一个独特的免疫器官

您所在的位置:网站首页 眼睛是人体中结构复杂、异常精密的重要器官 肝脏:一个独特的免疫器官

肝脏:一个独特的免疫器官

#肝脏:一个独特的免疫器官| 来源: 网络整理| 查看: 265

髓系细胞包括单核 / 巨噬细胞、树突状细胞、中 性粒细胞等,为人体内含量最丰富的有核免疫细胞,对于肝脏免疫稳态的维持至关重要,尤其是在病理情况下发生扩增、具有强大免疫抑制活性的异质性髓系细胞群——髓系源性抑制细胞 [10-11]。我们发现 PBC 患者外周血 CD14 ⁺ CD15 ⁻单核细胞型 MDSC 亚群大量扩增,其频率高低与患者接受熊去氧胆酸标准化治疗后的应答率呈正相关性 [12]。IgG4-SC 患者肝内浆细胞分泌的高水平 RANKL 作用于单核型 MDSC 细胞表面受体 RANK,诱导其生成更多一氧化氮,调控 CD4 ⁺T 淋巴细胞向 Th2 型分化,加重 IgG4-SC 特征性免疫稳态失衡及纤维化进展 [13] 。MDSC 特别是单核型 MDSC 在自身免疫介导的肝脏炎症微环境中发挥重要的免疫调节功能,髓系细胞整体的谱系调控或可成为缓解肝脏慢性炎症的突破点。充分理解和精准干预 MDSC 的募集、扩增及效应具有至关重要的临床意义。

在复杂的肝脏免疫微环境中,具有不同细胞来 源、细胞形态和命运走向的异质性免疫细胞亚群共同参与了免疫失衡,最终导致自身反应性 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的激活与维持,进而发生肝组织损伤。近年来多项研究结果提示,协作参与免疫应答的不同细胞亚群处于不同代谢状态,为科研工作者后续将效应性与调节性免疫反应分而化之、分而治之提供了良好契机[14-16] 。靶向特定代谢通路的药物将选择性地干预具有相应最大代谢需求的免疫细胞,同时减少对机体其他细胞的潜在不良影响,具有广泛的应用前景。深入研究并充分阐明肝脏免疫微环境的作用机制对我们寻找特异性干预靶点、实施精准医疗具有指导意义 [17] 。

参考文献

[1] Kubes P, Jenne C. Immune responses in the liver[J]. Annu

Rev Immunol, 2018, 36: 247-277. DOI: 10.1146/annurev-

[2] Mieli-Vergani G, Vergani D, Czaja AJ, et al. Autoimmune

hepatitis[J]. Nat Rev Dis Prim, 2018, 4: 18017. DOI: 10.1038/

nrdp.2018.17.

[3] Zhang H, Liu Y, Bian Z, et al. The critical role of myeloid-

derived suppressor cells and FXR activation in immune-mediated

liver injury[J]. J Autoimmun, 2014, 53: 55-66. DOI: 10.1016/

j.jaut.2014.02.010.

[4] Milner JJ, Toma C, He Z, et al. Heterogenous populations of tissue-

resident CD8(+) T cells are generated in response to infection and

malignancy[J]. Immunity, 2020, 52(5):808-824, e807. DOI: 10.1016/

j.immuni.2020.04.007.

[5] You Z, Li Y, Wang Q, et al. The clinical significance of hepatic

CD69(+) CD103(+) CD8(+) resident memory T cells in autoimmune

hepatitis[J]. Hepatology, 2021. DOI: 10.1002/hep.31739.

[6] Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, et al. Primary biliary cholangitis:

2018 practice guidance from the American Association for the

Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2019, 69(1): 394-419.

DOI: 10.1002/hep.30145.

[7] Lleo A, Wang GQ, Gershwin ME, et al. Primary biliary

cholangitis[J]. Lancet, 2020, 396(10266): 1915-1926. DOI: 10.1016/

S0140-6736(20)31607-X.

[8] Li Y, Li B, You Z, et al. Cytotoxic KLRG1 expressing lymphocytes

invade portal tracts in primary biliary cholangitis[J]. J Autoimmun,

[9] Leung PS, Wang J, Naiyanetr P, et al. Environment and primary

biliary cirrhosis: electrophilic drugs and the induction of AMA[J]. J

Autoimmun, 2013, 41: 79-86. DOI: 10.1016/j.jaut.2012.12.007.

[10] Veglia F, Perego M, Gabrilovich D. Myeloid-derived suppressor

cells coming of age[J]. Nat Immunol, 2018, 19(2): 108-119.

[11] Veglia F, Sanseviero E, Gabrilovich DI. Myeloid-derived suppressor

cells in the era of increasing myeloid cell diversity[J]. Nat Rev

[12] Zhang H, Lian M, Zhang J, et al. A functional characteristic of

cysteine-rich protein 61: modulation of myeloid-derived suppressor

cells in liver inflammation[J]. Hepatology, 2018, 67(1): 232-246.

DOI: 10.1002/hep.29418.

[13] Lian M, Wang Q, Jiang X, et al. The immunobiology of receptor

activator for nuclear factor Kappa B ligand and myeloid-derived

suppressor cell activation in immunoglobulin G4-related sclerosing

cholangitis[J]. Hepatology, 2018, 68(5): 1922-1936. DOI: 10.1002/

hep.30095.

[14] Zhang Y, Qin W, Wang C. Discovery of post-translational

modifications in immunometabolism by chemical proteomics[J]. Cur

Opin Biotechnol, 2020, 68: 37-43. DOI: 10.1016/j.copbio.2020.09.

013.

[15] Kaymak I, Williams KS, Cantor JR, et al. Immunometabolic

interplay in the tumor microenvironment[J]. Can Cell, 2021, 39(1):

28-37. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.09.004.

[16] Artyomov MN, Van den Bossche J. Immunometabolism in the

single-cell era[J]. Cell Metabol, 2020, 32(5): 710-725. DOI: 10.1016/

j.cmet.2020.09.013.

[17] Mazumdar C, Driggers EM, Turka LA. The untapped opportunity

and challenge of immunometabolism: a new paradigm for drug

discovery[J]. Cell Metabol, 2020, 31(1): 26-34. DOI: 10.1016/

j.cmet.2019.11.014.

*文章系本平台转载,若有侵权请联系删除

1、 “肿瘤黑幕”涉事上海医生被暂停执业,相关企业罚没款165万元

2、 悲痛!两位年轻医生猝然离去,博士 海归 SCI 国自然,全成浮云……

3、 急性胰腺炎急诊诊断及治疗专家共识(2021年)

4、 慢性乙型肝炎抗病毒新药的临床研究

5、 为女性患者开这药,9名医师医保资格被暂停!

小伙伴们好,跟大家说句悄悄话。

因为微信更改了推送规则,推文不再按照时间线显示,如果不点 『在看』或者没有 『星标』,可能就看不到我们的推送了!

如果不想错过我们的精彩内容,就赶紧星标⭐我们吧!

好看的人都在戳在看返回搜狐,查看更多



【本文地址】


今日新闻


推荐新闻


CopyRight 2018-2019 办公设备维修网 版权所有 豫ICP备15022753号-3