ICH Q10药品生命周期的制药质量体系：

药品生命周期中实施制药质量体系管理即Q10管理模型，为的是实现三个主要目标：获得产品实现，控制状态的建立、实现，和持续改进。对于药物研发阶段，看似更多是为了获得产品实现，实际上研发阶段对于这三个主要目标的实现都起着至关重要的作用。ICH Q8的QbD（质量源于设计）理念在制药行业不断被认可，QbD在中国也处于推进和发展的阶段。有数据表明，超过一半的质量问题源自于研发阶段，成功的研发和设计可以确保生产出成本低且性能稳定的产品，在研发阶段的更改比在任何阶段更改所发生的费用都要少得多。研发阶段所获得的产品知识和工艺知识是控制策略的建立、实现以及持续改进的源泉。

研发阶段质量管理体系的难点

药物研发阶段的主要工作包括：药用物质的开发、配方研发（包括容器/密闭系统）、研究用产品的生产、给药系统研发、生产工艺开发和放大、分析方法开发等，而这些工作主要是项目管理和知识管理模式。制药研发从阶段来分主要有：药物发现和成药性评价、临床前研究、临床研究。临床前研究的安全性评价（药理毒理研究）应符合GLP，临床研究应符合GCP，临床用药品生产及上市药品生产应符合GMP要求，其间还有很多注册相关工作。药品生产型企业的研发部门、药品研究院、药品研发企业、甚至为药品研发提供资源的供应商/合同商等制药研发阶段及相关方都逐步重视起质量管理体系的建立，但是药物监管部门尚未出台关于药物研究阶段动态管理的规范性文件。研发机构管理水平参差不齐，在实际实施过程当中，总是会遇到各种各样的问题：

人员及部门职责问题。研发阶段的工作推进和人员职责处于不断变化过程，研发质量部与项目管理、注册、信息、实验室和生产研究人员等各方之间的职责划分不明确、权力义务总是会有各种冲突。

各类管理体系融合问题。GLP、GCP、项目管理、风险管理、临床、注册、GMP、可能一些企业还建立了ISO9001体系，这些规范，研发阶段到底该如何去分配和执行才能更有效、更具有实际意义。

研发效率和体系规范如何平衡的问题。研发阶段以申报临床、申报生产及科研成果为质量绩效，而这些结果都是要经历很长的时间，质量体系的过程控制和研发效率需要平衡。

建立研发阶段质量管理体系

对于制药研发阶段，其实解决好以上三个问题，就可以建立一个基本有效的质量管理体系。ICHQ10之PQS的几个关键词：GMP、管理、QRM（质量风险管理）、知识管理、生命周期、机遇、持续改进。这些关键词在各国GMP中、ISO中都只是片段描述，只有FDA六大系统（生产系统、厂房设施和设备系统、实验室控制系统、物料系统、包装贴签系统、质量系统）中完全涵盖这些内容。所以在建立制药研发阶段质量管理体系时，建议参考六大质量体系建立框架，同时在不同的阶段结合注册法规、GLP、GCP、及目标市场GMP、指导原则、风险管理等，建立一个全面而灵活的质量管理体系。

研发项目的整体推进可以采用项目管理，编写项目管理相关SOP，在药物发现和早期研究阶段执行项目管理，并参考注册法规和相关研究指导原则；

在临床前研究阶段建议形成一种GMP类似的管理形式，对各项操作编写SOP，建立内部质量标准，并有适当的记录；

药理毒理研究要求符合GLP、临床研究符合GCP，这两项标准的重要目标都是保证试验数据真实可追溯，保证药品安全有效，这与GMP的数据可靠要求一致；

临床用药品应符合GMP生产条件，这不仅要求生产过程满足GMP，还要求所有从物料到产品相关的管理、控制及记录都应符合GMP条件。

研发企业应意识到药品研制注册的现场核查并不是仅查产品而是查体系。而体系建设需要时间，更需要在企业人员中消化，才能真正有效执行，保证和促进研发工作。

实施研发阶段质量管理体系

结合企业实际情况。制药研发企业结合项目管理、知识管理、质量管理建立和推进研发工作，不同的项目类型、知识结构、管理系统、人员构成等等差异，导致制药研发企业差异性明显，建立和执行质量管理体系时，必须结合企业的实际情况，结合企业发展及产品研发所处的阶段。

人是关键。不同部门，不同阶段的职责分清，人员分工和上级权限避免交叉。质量管理部门应该懂得研发的流程和研发项目的关键质量控制点，保证研发工作顺利推进，而不是设障碍。研发和项目管理人员也应懂得质量管理的意义所在，配合质量部门对研发项目关键风险点的质量把控，形成良好的质量文化氛围。

文件管理。一个全面而灵活的质量管理体系，应落实到良好文件管理规范。在制药研发的不同阶段，结合风险管理，对管理、操作和记录执行差异化文件管理，保证数据的可靠性。

持续改进。随着研发项目的推进，产品所处的阶段在改变，而且研发企业本身发展也很快，质量管理体系和相应的文件系统应不断更新，比如在持续运用Q9之质量风险管理理论的基础上，不断深化Q10和GMP的规范要求。当然不可更改的是，必须结合企业实际情况。

中国制药正在快速进入全球化市场，制药企业不断走出国门，2017年6月CFDA正式成为ICH组织成员，制药企业、尤其是制药研发企业，拥有稳健的质量管理体系是紧跟这些内外部环境快速变化的保证和前提。

参考文献：

【1】ICH -Q10 Pharmaceutical Quality System

          ICHQ10 制药质量体系

【2】GLP (Good laboratory Practice of Drug)

          药品非临床研究质量管理规范

【3】GCP（Good Clinical Practice）

          药物临床试验质量管理规范

【4】Guidance for Industry Quality System Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations

           FDA工业指南—cGMP质量体系

奥星药品生命周期合规性咨询服务部成立于2000年，拥有多名来自全球制药行业发达国家的GxP专家，及国内知名GMP专家和国际注册顾问，并与国外咨询机构合作。服务部以全球最新法规指南作引领，以制药质量体系为中心，通过强有力的项目管理实施团队，经验丰富的国外顾问和专家，以及成套的欧美先进验证仪器，为制药行业提供符合FDA，EMA， CFDA，MHRA，PIC/S，WHO等要求的GxP合规性服务。迄今为止，我们已经服务了几百家制药企业，本着以客户满意为中心的理念，奥星从研发质量体系咨询、技术转移咨询、验证咨询与测试、数据可靠性咨询、质量体系咨询、运营卓越咨询、注册报批及培训等方面为制药行业提供涵盖药品生命周期合规性咨询服务，致力于推动国内制药企业和新兴国家的综合管理水平提升至欧美标准。