不同年龄段生长激素的分泌峰值和总量

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不同年龄段生长激素的分泌峰值和总量

2024-07-12 15:14| 来源: 网络整理| 查看: 265

(点击图片可放大,放大后更清晰)厦门大学附属中山医院儿科赵红缨

从这张表格中可以看出,正常儿童,在青春中期,生长激素分泌脉冲强度(分泌峰值)和24小时总分泌量均可成倍增加。青春期是个正常生理状态,这种生长激素的成倍增加,肯定是不影响健康的。那么我们可不可以这样想:“如果生长激素不缺乏的矮小儿童,适量使用生长激素,对健康的危害是否是也不大?”后面通过大量临床试验,才于2003年正式批准重组人生长激素,用于非生长激素缺乏者。

生长激素激发试验提示生长激素不缺乏的矮小者,如特发性矮小,多数还是与生长素轴存在障碍有关。由于人体的生长调控是个复杂过程,生长激素激发试验只能反应生长激素分泌量的问题,生长素激发试验的峰值正常,并不代表生长素每天分泌峰的数量也正常,生长分泌总量也正常,更不代表生长素活性也正常。还有生长激素受体的敏感性,转化为胰岛素样生长因子过程等,任何环节出现问题,都可能影响生长。由于没有生长激素受体等可用,还得用生长激素去追赶身高。

那么非生长激素缺乏者,使用生长素副作用是否更大?由于我们目前的生长激素治疗量与青春期生长激素分泌量成倍增加还是有较大差距的。比如一个30kg的儿童,进入青春中期,按平均每天每公斤生长激素分泌量60ug计算,一天分泌总量就是1800ug,也就是1.8mg。根据《矮身材儿童诊治指南》,1mg纯生长激素,相当于30单位(IU),30kg儿童每天平均分泌1.8mg就相当于每天平均分泌54 IU,而生长激素治疗,目前国内批准的最大剂量是0.2 IU/kg/天,30kg儿童生长激素使用量,最大不超过6 IU/天,总体安全性应该还是良好的。且近年来的国内、国外观察资料均提示,非生长激素缺乏者,使用重组人生长激素(rhGH)后,副作用反应比生长激素缺乏者更少。这似乎不太合理,为什么?后期研究提示,考虑是三个方面原因:

1、青春期GH分泌量可成倍增加,而我们治疗用生长激素量并不多 2、生长激素缺乏者过去生长很慢,使用生长素后效果好,平衡改变多,出现甲低、血糖异常、浮肿、关节痛的比例更高;而非生长激素缺乏者,使用生长素后,治疗效果没有缺乏者好,平衡改变相对少,出现与平衡改变相关的副作用少; 3、生长激素缺乏并非无缘无故,部分生长激素缺乏者还合并其他异常表现或存在与病因相关的其他异常。

注:本表格中成人生长激素值是指23岁左右年青人的平均值。人类GH分泌在青春期达高峰, 20岁后开始平稳下降。Iranmanesh等人1991年报道,用高敏GH测定观察24h GH的浓度, 发现人类20岁之后,每增长10岁, GH的生成率下降14% , 其半衷期下降6%。这种年龄相关GH的变化包括GH的释放频率、半衰期和分泌速率的降低。55岁时,生长激素平均约相当于20岁年青人的50%,70岁时,正常人生长激素值只相当于20年青人三分之一。而大多数肿瘤,常常好发于60岁以上成年人,这也从一个侧面反应,肿瘤的产生,不与高生长激素水平有关。二型糖尿病也一样好发于40岁以上成年人。

参考文献: 

Iranmanesh A, L tzarralde G, veldhuis JD.Age and relative obesity are specific negative determinants of the frequency and amp litude of growth hormone ( GH ) secretory bursts and the half - life of endogenous GH in healthy men1J Clin EndocrinolMetab, 1991; 73: 1081—1088返回搜狐,查看更多

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