材料的差异玻璃注射器的生产与小玻璃药瓶有很大不同。直到最近，大多数注射器针筒还是由玻璃制成，但越来越受欢迎的新选择包括聚合物，例如环烯烃共聚物(COC)或环烯烃聚合物(COP)。玻璃小瓶通常由IA型和IB型硼硅玻璃制成，而玻璃PFS仅使用IB型。IA型和IB型玻璃在化学性质和热性能方面不同，这使得IB型可以在较低温度下成型，从而允许用长玻璃管制成注射器针筒。此外，与小玻璃瓶成型（高达1400℃）相比，用于注射器成型的较低温度（低于1200℃）降低了玻璃制成品分层的风险。玻璃管是通过几个过程生产的，包括加热玻璃混合物、拉动玻璃、并通过空心尖端吹气形成注射管腔。将管材切成段，首先使用加热和成型工具形成法兰。注射器筒的法兰区域没有产品接触。通过加热玻璃同时插入钨探针并压缩探针周围的玻璃，在另一端形成锥体。钨探针被移除，导致通过注射器尖端的流体路径。如果使用钉扎针，则将其放置并涂上胶水，然后用紫外线固化。钨探针被移除，导致通过注射器尖端的流体路径。如果使用钉扎针，则将其放置并涂上胶水，然后用紫外线固化。钨探针被移除，导致通过注射器尖端的流体路径。不良事件报告自2012年6月以来，由于小玻璃药瓶中的玻璃分层已发布了5次召回，而同期没有关于注射器分层的报告。注射器针筒生产过程中的一个更大问题是残留的钨，这已被确定为在原料药中形成蛋白质聚集和一种未鉴定出的α-螺旋蛋白的根本原因。在pH值小于7的配方中，钨诱导聚集的风险可能更大。此外，真空塞的使用可能会增加钨-蛋白质相互作用的可能性，因为它可以去除注射器尖端的气隙，增加药品与注射器“富钨”锥体的接触。钨诱导聚集的发生率是配方特异性的，并且可能是分子特异性的。在内部研究中，单克隆抗体(mAb)溶液中加入1、10和100ppm的钨酸钠，然后通过尺寸排阻色谱(SEC)、浊度和成像颗粒分析进行分析。没有观察到表明mAb与钨酸钠发生可测量相互作用的模式。大多数PFS以管或桶形式提供即用型填充。所有玻璃和大多数聚合物注射器针筒都需要一定程度的硅胶应用，以确保注射期间柱塞塞子移动顺畅。塞子和针头也可以进行硅化处理。使用有机硅涂覆注射器的一个优点是它可以保护玻璃免受因较高pH配方导致的蚀刻过程，并进一步降低分层风险。硅胶的应用通常由注射器制造商执行，并且通常通过使用高压空气雾化粘性硅胶流体来执行。可以使用固定针（在涂抹过程中位于一个位置）或潜水针涂抹硅胶，同时在针筒内移动时涂抹硅胶。潜水针的使用已被证明可以提高注射器针筒内部硅胶涂层的一致性，并改善滑动力分布。有机硅可以作为非反应性油、非反应性乳液或作为反应性或可固化硅油使用。需要高温烘烤过程来固化有机硅乳液或硅油。交联有机硅也可用于特定的低有机硅PFS产品。有机硅还与蛋白质聚集体和蛋白质-有机硅复合物的形成有关。在缺乏表面活性剂、蛋白质浓度高以及制剂pH值接近蛋白质等电点(pI)的制剂中，硅油诱导的聚集更有可能发生。发生率随着硅油浓度的升高而增加。与硅油相比，在PFS中填充烘焙有机硅的产品中与有机硅相关的颗粒会更少。此外，与没有顶部空间的容器相比，搅拌有顶部空间的注射器会导致更多的颗粒计数。美国药典章节将有机硅颗粒归类为固有的，但还是警告说“精心设计、控制、建议使用硅油，以产品保质期所需的最小量获得适当的功能”。本章警告说，蛋白质可能会被吸收到硅油液滴中。硅油液滴和硅油-蛋白质复合物的粒径混合物可以模拟固有蛋白质颗粒的粒径。幸运的是，当通过成像颗粒分析进行颗粒物质分析时，硅油液滴很容易通过其形态和光学特性进行区分。完成的实验室研究表明，硅油诱导的聚集是特定于产品的。在一项典型的研究中，mAb制剂中加入0.5mg/mL和1.0mg/mL的硅油，然后在室温下在摇床上搅拌4小时。通过SEC、浊度和成像颗粒分析的分析表明，由于添加硅油，聚集没有可测量的变化。在一项内部研究中，有机硅加标配方在实时和加速条件下保持稳定九个月，没有迹象表明对产品质量有影响。对有机硅敏感的产品可以填充在低硅胶注射器或无硅聚合物注射器中。然而，即使是低硅胶注射器也会有批次间的差异。另外在这样的情况下，在一批装满产品的注射器中观察到高颗粒数。微流成像用于根据其形态将颗粒识别为有机硅液滴。该问题与一个注射器制造批次有关。在一项内部实验室研究中，来自以前使用过的可接受批次、可疑批次和新批次的注射器样品都装有安慰剂溶液，静置30分钟，然后将溶液排干、汇集并通过以下方法测试颗粒光遮蔽。正如所怀疑的那样，来自可疑批次注射器的溶液比储存在同一注射器组件的其他两个批次中的溶液含有更高水平的颗粒。PFS灌装线通常配备旋转活塞泵或蠕动泵。从历史上看，活塞泵提供更高的精度和速度，但蠕动泵头设计、驱动电机和校准算法的进步缩小了大多数配方的性能差异。当使用蠕动泵分配大于100cP的粘性制剂时，精度可能会降低。评估了旋转活塞泵、时间-压力泵、蠕动泵和滚动隔膜泵对纯化mAb溶液中颗粒形成的影响。该研究得出的结论是，虽然SEC测量的聚集量没有变化，但使用活塞泵会增加成像颗粒分析观察到的蛋白质颗粒水平。在产品开发和研究中也提供了额外的证据，证明泵送过程中对变性的敏感性不仅是分子特异性的，而且是配方特异性的。通过以1500秒 -1 的速率对配制的mAb溶液施加压力来评估绝对灵敏度使用旋转锥形粘度计最多三个小时，然后通过SEC和微流成像进行分析。通过SEC观察到聚集体浓度略有增加(