山东新创生物科技有限公司简介

山东新创生物科技有限公司成立于2011年，是以肿瘤细菌疗法、精准诊断与再生医学等产业技术研究为核心的国家高新技术企业，并通过了ISO9001质量管理体系认证。

公司建有约1800平方米的符合GLP要求的实验室，整体达到P2级国际生物安全标准，拥有价值2000多万元的高端先进仪器设备。公司研发实力雄厚，科研成果突出，全球发明专利申请23项，已授权17项；承担了国家、山东省、济南市科研项目24项。拥有山东省院士工作站、山东省“国家人才工程”专家工作站、山东省细菌抗肿瘤药物精准医疗工程实验室、山东省瞪羚企业等国内多个创新平台及海外研发机构中美细菌产品药理分析中心，并凭借丰硕的科研成果被评为了山东省瞪羚企业自主创新十强、济南市”专精特新中小企业”等荣誉称号。

参赛项目简介

项目简介：

注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉是由我公司自主研发并拥有完全知识产权的生物制品1类新药，于2020年9月9日获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验许可（临床试验批准通知编号：2020LP00436），成为世界上第一个获得临床试验批准的细菌溶瘤药物，开启了“细菌溶瘤”的新时代，也开辟了恶性实体肿瘤治疗的新领域。

 乏氧是实体肿瘤典型特征，乏氧区存在是肿瘤治疗失败的重要原因之一，也是肿瘤转移、浸润及对放、化疗不敏感的重要原因。更重要的是，乏氧可影响体内免疫细胞功能，导致实体肿瘤免疫特权。

注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉利用恶性实体肿瘤乏氧的典型特性和厌氧菌自身趋低氧特性。戈氏梭菌为严格厌氧菌，仅在肿瘤乏氧/坏死区特异性定植和大量增殖，一方面细菌在肿瘤中不断增殖，剥夺肿瘤细胞的原料、能量等，破坏肿瘤细胞生长，且繁殖子代菌进一步破坏邻近乏氧区肿瘤组织，形成级联反应。另一方面直接溶瘤和杀瘤作用，戈氏梭菌在肿瘤乏氧区生长产生胶原酶IV、脂质酶等水解酶类，有效而不加区分的溶解肿瘤组织，包括快速分裂肿瘤细胞、乏氧区“休眠”肿瘤细胞、基质细胞及纤连蛋白和胶原蛋白等细胞外基质，彻底破坏TME，而不仅仅杀死快速分裂肿瘤细胞。这在一定程度上克服了肿瘤异质性带来的肿瘤治疗耐药性难题，甚至对晚期和放、化疗治疗失败患者也有突出疗效。同时，戈氏梭菌在肿瘤乏氧区定植、繁殖，宿主对这种局部感染作出反应，引起CD45+T、CD45+CD3+T、CD45+CD3+CD8+T、B220以及分泌IFN-γ和IL-9的T细胞等免疫细胞向肿瘤部位浸润、升高。同时，戈氏梭菌诱导IFN-γ、IL-17A、TNF-α、IL-6等细胞因子和趋化因子表达增强。

与传统抗肿瘤药物相比，本品溶瘤效果突出，天然无毒、安全性高、靶向性强，适应症广，且对硝唑类和头孢类抗生素极其敏感易于体内控制。因此在晚期恶性实体肿瘤治疗中具有广阔应用前景。更重要的是戈氏梭菌仅靶向于肿瘤乏氧区，而不会在与肿瘤无关的乏氧部位如脑梗、心梗等部位定植和存活。

创新亮点：

1.开创了肿瘤有效治疗的一种新方法。首次采用细菌进行抗肿瘤作用的系统研究，并成为了世界上第一个获得临床试验批准的细菌溶瘤药物。戈氏梭菌靶向溶瘤效果突出，天然无毒、安全性高、靶向性强，适应症广，开启了“细菌溶瘤”的新时代，开辟了恶性实体肿瘤治疗的新途径。

2.创新的肿瘤治疗理念。戈氏梭菌抗肿瘤机制完全不同于现有的抗肿瘤药物，戈氏梭菌靶向溶瘤不依赖肿瘤“基因构成”或特异性分子靶点，有效而不加区分地破坏肿瘤组织，彻底破坏肿瘤微环境，而不仅仅以快速分裂的肿瘤细胞为靶点，为患者提供了一种新的治疗靶点和治疗方案。

3.芽孢制备工艺革新。本品芽孢制备工艺突破芽孢产量低，不适于工业化生产的“卡脖子”技术难题。

4.在国内外首次建立了细菌溶瘤临床前安全性、药代动力学、有效性评价平台和方法。

专利优势：

本公司完全掌握戈氏梭菌溶瘤关键核心技术，具备了自主创新能力。为更好地保护优质知识产权创新成果，获得更多的市场优势，本公司针对本技术提交国内外发明专利申请23项，已授权发明专利19项，授权国家包含中国、美国、英国、法国、德国、瑞士、俄罗斯、澳大利亚、南非等。发明专利（包含戈氏梭菌衍生细菌的组合物及使用方法，专利号ZL 201210310374.4 ）荣获第二十届中国专利奖优秀奖。此外，我公司针对核心专利，又分别布局相关系列发明专利申请7个，其中已有2项发明专利授权，分别是《一株戈氏梭菌驯化株的应用》（专利号ZL201410803072.X）、《戈氏梭菌驯化株在制备放疗增敏剂中的应用》（专利号ZL201610695406.5）。

创新成果实施转化：

该新药研究基础坚实，产业化前景可观。我公司是国家高新技术企业，拥有十余年的新药研发和注册申报经验，技术力量雄厚，成果突出。本项目由包括3位院士、4位“国家人才工程”专家为顾问及20余名专业精干的科研人员组成科研团队，经过15年苦心孤诣的探索，使用试验动物2.87万只，制作组织病理切片3.96万张，形成申报材料7160万字，获国家重大新药创制科技重大专项立项（2019ZX09301166）；获山东省重大新药创制专项立项（2017CXGC1407）；获中国创新创业大赛优秀企业奖；获山东省中小微企业创新竞技行动计划（生物医药领域）第一名；获全国能源化学地质系统优秀职工技术创新成果一等奖。