老年人功能性消化不良诊治专家共识

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老年人功能性消化不良诊治专家共识

2024-07-10 23:35| 来源: 网络整理| 查看: 265

(二)药物治疗

与进餐相关的消化不良(如PDS)可首选促动力剂或合用抑酸剂;非进餐相关的消化不良/酸相关性消化不良(如EPS)可选用抑酸剂,必要时合用促动力剂。经验性治疗的时间一般为2~4周,无效者应行进一步检查,排除器质性疾病或调整治疗方案[8]。促动力剂、抑酸剂(H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂)是FD的一线治疗药物[22]。

1.促动力剂:

促动力剂可通过加速胃排空、降低内脏高敏感、促进胃窦动力、止吐等多种机制,改善进餐相关的上腹部症状,如餐后上腹饱胀、早饱等,对FD的疗效与安慰剂组比较提高2倍[36]。

(1)多巴胺受体拮抗剂:

①甲氧氯普胺(metoclopramide,胃复安)为多巴胺D2受体拮抗剂和中枢五羟色胺4(5-HT4)受体激动剂,具有较强的中枢镇吐作用,能增强胃动力,改善消化不良症状。胃复安可导致锥体外系反应,尤其是老年患者,因此,2012年美国老年医学协会(AGS)发布的Beers标准建议老年人除胃轻瘫外应避免应用胃复安,尤其是虚弱的老年人[37]。但国内长期应用的常用剂量为5 mg,3次/d,不良反应少见。②多潘立酮(domperidone)为选择性外周多巴胺D2受体拮抗剂,能增加胃窦和十二指肠动力,促进胃排空,改善消化不良症状,常用剂量为10 mg,3次/d。个别患者尤其是老年男性患者长期服用可出现乳房胀痛或溢乳现象[8]。该药正常情况下很少能透过血脑屏障,因此锥体外系不良反应罕见,但可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿和老年痴呆患者[38]。严重肾功能不全患者,该药清除半衰期延长,须酌情减量。多潘立酮是我国目前临床上最常用的促动力药,因国外有该药导致心脏猝死和严重心律失常的报道,故2012年加拿大卫生部、2014年欧洲药品管理局(EMA)药物警戒风险评估委员会(PRAC)建议60岁以上人群应用多潘立酮时,应控制疗程,剂量不宜超过30 mg/d[39,40],且建议仅用于缓解恶心和呕吐症状[41]。

(2) 5-HT4受体激动剂:

莫沙必利(mosapride)为强效选择性5-HT4受体激动剂,通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元和肌间神经丛的5-HT4受体促进乙酰胆碱释放,增强胃肠运动,是胃肠动力障碍疾病的常用药物。莫沙必利在我国和亚洲的临床应用结果显示,其可改善FD患者早饱、腹胀、嗳气等症状,常用剂量为5 mg,3次/d。主要不良反应:腹泻、腹痛、口干、皮疹、头晕等。尽管其化学结构与西沙必利相似,但目前尚未见单独服用莫沙必利引起尖端扭转型室性心动过速的报道,然而,出于安全考虑,仍应保持警惕[9],应避免莫沙必利与可延长QT间期的药物如氟卡尼、胺碘酮等合用。西沙必利因心血管不良反应已在国外撤市。

(3)新一代促动力剂---伊托必利(itopride):

该药为多巴胺D2受体拮抗剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂,可协同增加胃肠道乙酰胆碱浓度,增加十二指肠快波幅度和频率,加速胃排空,减少十二指肠胃反流,从而发挥促动力作用,对FD疗效确切。国内外多项研究结果显示,伊托必利能缓解FD患者的各项症状,并改善患者生活质量,且耐受性良好[42,43,44]。一项国外的随机、双盲、对照研究结果显示,伊托必利对于FD的疗效和耐受性均优于莫沙必利[45]。伊托必利与5-HT4受体无亲和力,无Q-T间期延长所致的心血管不良事件风险[46],经黄素单加氧酶(而非CYP450酶)代谢[47],药物间相互作用少,因此具有良好的安全性。

常用促动力剂比较见表2。

点击查看表格 表2

常用促动力药比较

表2

常用促动力药比较

药物 代谢途径 作用机制 锥体外系作用 心脏不良反应 血清泌乳素升高 药物相互作用 甲氧氯普胺 CYP2D6 多巴胺D2受体拮抗剂,中枢5-羟色胺受体激动剂 有 极少 常见 多 多潘立酮 CYP3A4 外周多巴胺D2受体拮抗剂 罕见 国外有报道 常见 较多 莫沙比利 CYP3A4 5-羟色胺受体激动剂 无 尚未见报道 无 较多 伊托必利 黄素单加氧酶 多巴胺D2受体拮抗剂和胆碱酯酶抑制剂 无 无 偶有 少 2.抑酸剂:

抑酸剂广泛应用于FD的治疗,适用于非进餐相关消化不良中上腹痛、烧灼感为主要症状者,包括H2受体拮抗剂(H2RA)和质子泵抑制剂(PPI)。治疗FD的抑酸要求为24 h胃内pH值>3的时间≥12 h。常用H2RA有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等,一般用标准剂量,即西咪替丁400 mg、雷尼替丁150 mg、法莫替丁20 mg,尼扎替丁150 mg,2次/d。常用PPI制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等,常用其标准剂量,即奥美拉唑20 mg、兰索拉唑30 mg、泮托拉唑40 mg、雷贝拉唑10 mg、埃索美拉唑20 mg,早餐前30 min 1次。抑酸治疗疗程为4~6周,此后可停药或按需服药。PPI半衰期短,均在2 h内,标准剂量、短期应用安全性佳,即使对严重肝肾功能不全的患者也无需调整剂量。老年人因心脑血管病常用血小板聚集抑制剂氯吡格雷,该药为前体药,与多数PPIs一样,主要通过CYP2C19代谢,二者同时应用将产生竞争抑制,影响氯吡格雷的疗效;PPIs既是CYP2C19的底物,也是其抑制剂,5种常用PPI对CYP2C19的依赖性和抑制力存在差异,泮托拉唑、雷贝拉唑则对CYP2C19的依赖性小、抑制力弱,与其他经CYP2C19代谢的药物相互作用少,因此,正在服用氯吡格雷的老年FD患者,需用抑酸剂时,应优先选用泮托拉唑或雷贝拉唑[48,49,50]。

3.根除Hp:

目前倾向于伴有Hp感染的FD患者应根除Hp [22,35],日本FD指南甚至将其列为FD的一线治疗[22]。目前推荐四联方案作为根除Hp的初治方案[51]。但高龄(≥80岁)患者对药物的耐受性差,因此,对合并Hp感染的高龄FD患者,应权衡抗Hp治疗的利弊,建议在应用促动力剂、抑酸剂治疗无效时,再考虑根除Hp,并与患者充分沟通,征得患者同意。

4.精神心理治疗:

对抑酸剂、促动力剂治疗和Hp根除后仍无效、且伴有明显精神心理障碍的患者,应进行行为、认知疗法和心理干预,对经过必要检查已排除OD的患者,应给予患者必要而充分的心理支撑,在此基础上,也可选择三环类抗抑郁药或5-HT4再摄取抑制剂。但应注意这些药物的锥体外系反应,不宜与胃复安等合用[52]。此外催眠疗法也被推荐用于治疗FD[22],精神心理治疗不仅可缓解症状,还可提高患者的生活质量。

5.中医药治疗:

我国传统的中医药对FD的治疗也有一定的疗效。按照症候,中医将FD分为脾虚气滞、肝胃不和、脾胃湿热、脾胃虚寒、寒热错杂等证候,多种汤药或中成药均有一定的疗效,此外,针灸或针灸与中药联用,也是治疗FD可选择的措施之一[22,53,54]。

6.其他治疗:

(1)抗酸剂及胃黏膜保护剂:氢氧化铝、铝碳酸镁、铋剂及替普瑞酮等可减轻消化不良症状。铝碳酸镁除具有抗酸作用外,还具有吸附胆汁的功能,伴有胆汁反流者优先选用。但应注意该类药物可能诱发或加重便秘,老年便秘患者慎用。(2)助消化药物:消化酶和微生态制剂可作为治疗FD的辅助用药,与促动力药联用效果更佳[55];复方消化酶和益生菌制剂可改善与进餐相关的腹胀、食欲缺乏等症状,尤其是老年人肠道菌群老化[56]、胰酶分泌减少[57],更为适用。



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