寿命多可延长20%?Nature:是真的!延寿靶点已被发现

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寿命多可延长20%?Nature:是真的!延寿靶点已被发现

2023-04-28 10:13| 来源: 网络整理| 查看: 265

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人人都渴望青春常驻,可岁月谁人也不饶过。年老体衰是无法逃避的生命铁律,如今有望被当代科研打破?

近日,德国科研机构的联合研究发现,通过基因编辑来制造突变,成功延缓了包括人类在内五类动物10-20%的机体老化。此项研究不仅揭示了衰老的基本分子机制,提供了人类健康老化的干预思路,还找到了可能逆转衰老的靶点,即研究对象RNA聚合酶II(Pol II)。

1. 基因转录与衰老机制的关联

2023年4月12日,来自科隆大学、哥廷根大学、马克斯·普朗克研究所的团队在学界顶刊《Nature》上发表论文。科学家纵观了线虫、果蝇、大鼠、小鼠和人类五个物种,从全基因组层面分析了生物体的转录过程,并且揭示了这些生理过程与年龄相关的变化。

转录是DNA调控生命活动的关键步骤。科学家发现,低等生物与哺乳动物的身上存在着某种普适性的衰老规律:伴随年龄的增长,它们基因转录的速度加快,导致转录过程中的准确度失调,出错率提高,进而所形成蛋白质的质量也走向低谷,但RNA聚合酶II(Pol II)的速度明显提升。

Pol II是一项促进各生物体基因表达的重要物质,尤其是细胞中DNA催化生成RNA的过程。研究人员认为,Pol II是个体延寿的潜在靶点,其中Pol II的速度是关键指标。

团队通过编辑技术造成DNA突变,让转录延伸和Pol II的速度降低,从而使得线虫的寿命延长20%,果蝇的寿命延长了10%。这意味着,实验证实了转录延伸和Pol II的速度,与动物寿命存在反比例的因果关系。

这和哈佛大学此前证实的衰老机制有异曲同工之妙。当随年龄增长,体内促进端粒稳定的NAD+水平同时回落。在动物实验中,通过补充“若反”类前体物质,研究人员观察到小鼠的毛皮变得更光滑,肌肉紧实度增强。结果还显示,其端粒的长度和稳定性得到平衡,机体健康寿命实现高达30%的延长。

此次实验还发现,在热量摄入受限的小鼠,以及胰岛素信号携带突变的线虫、果蝇和小鼠体内中,Pol II的移动速度与基因转录速度均受减慢。最终证实了靶向控制Pol II速度和延寿的联系。

2. 面对衰老,人类能做些什么?

当机体走向老化,细胞内分子活动的错误率随之升高,基因突变的频率增快。

在基因转录速度下降,其背后的机制在于,衰老还会导致端粒变化,使其不断磨损而缩短,体内各指标的失调均与之有关。动物界被传“长生不老”的龙虾,其体内持续产生的某种端粒酶,可维持端粒不受磨损,从而使DNA“青春常驻”。

哈佛大学曾循辞理论,在动物与人类身上进行相关验证,力求攻克维持端粒稳态的NAD+难题。据悉,其研究成果“若反”分子现已由香港科研团队转化落地。它破除了美国、日本的技术壁垒,被冠以“青春酶”的噱头,成为国内高净值群体衰老干预的囊中秘物。

哈佛团队带领人辛克莱教授已年逾五旬,却几无白发和皱纹。他对该成果的前景保持乐观,多次在公开场合明确表示:“通过抵抗和干预衰老,人的健康寿命将不断得以延长……我认为第一个能活到150岁的人已经出生了。”

3. 启示:益寿延年绝非空中楼阁

在相关科研的权威背书下,海内外富豪纷纷抢占高地,丝毫不惮于成为第一批“吃螃蟹的人”,只为从此类“年轻科技”中分到一杯羹。在连夜“打飞的”至美国加州试服“若反”类分子后,李嘉诚不惜投资2500万美元入局,希冀再度唤起“20岁后生仔”的感觉;世界前首富杰夫·贝索斯更是狂掷30亿为初创生科公司Altos Labs投资,虽然这项他所寄予厚望的重编程技术目前尚未成熟,却依然说明了当前行业的某些风之所向。

澳大利亚新南威尔士大学的Lindsay Wu博士对该领域的前景保持乐观:“这项研究的积极之处在于,不仅为我们更好地理解衰老开拓了新的维度,也为今后人们研究衰老背后的原因和机制提供了启示……我相信人类要‘治愈’衰老,已是不再遥远的未来。”

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