1928年4月，在井冈山同朱德会师，建立红四军，任党代表。

1929年12月，在福建上杭县古田主持召开中共红四军第九次代表会议，会议通过了由他起草的决议案《古田会议决议》。

1930年11月至翌年9月，同朱德等指挥红一方面军先后粉碎国民党对中央革命根据地的三次“围剿”。

1931年11月，当选为中华苏维埃共和国中央执行委员会主席。

1935年1月，在遵义会议上增补为中央政治局。会议确立了毛泽东在全党的领导地位。之后，率红一方面军主力北上到达陕北，胜利结束长征。

1936年12月，制定和平解决西安事变的方针，推动国共两党合作抗日。

1937年抗日战争爆发后，部署八路军、新四军开赴抗日前线，独立自主地开展山地游击战争，建立敌后抗日民主根据地。

1938年5月，撰写《论持久战》一文。9月至11月，在中共六届六中全会上作政治报告和会议总结。

1939年2月，在延安发起大生产运动。

1940年1月，撰写《新民主主义论》一文。

1942年从这年春天起，领导全党开展整风运动。

1943年3月，担任中共中央政治局主席，中央书记处主席。

1945年4月，中共六届七中全会通过了由毛泽东主持起草的《关于若干历史问题的决议》。同月，向中共七大提交《论联合政府》书面政治报告。中共七大确定毛泽东思想为全党的指导思想。6月，在七届一中全会上当选为中央委员会主席兼中央政治局和书记处主席。8月，同周恩来、王若飞赴重庆谈判。

1946年6月，开始领导解放区军民以自卫战争粉碎蒋介石发动的全面进攻。

1947年3月，率中共中央机关和解放军总部撤离延安，转战陕北，指挥全国解放战争，由战略防御转入战略进攻。

1948年9月至翌年1月，同朱德、周恩来等指挥人民解放军取得辽沈、淮海、平津三大战役的伟大胜利。

1949年3月，主持召开中共七届二中全会。4月，同朱德发布人民解放军向全国进军的命令，指挥渡江战役。9月，主持召开中国人民政治协商会议第一届全体会议，领导制定《共同纲领》，在会上当选为中央人民政府主席。10月1日，出席开国大典，宣告中华人民共和国中央人民政府成立。12月，出访苏联。

1950年领导全国人民先后开展土地改革、抗美援朝、镇压反革命三大运动，至1953年相继取得伟大胜利。

1953年6月，在中共中央政治局会议上提出党在过渡时期的总路线。

1954年9月，第一届全国人民代表大会第一次会议通过了由毛泽东主持起草的《中华人民共和国宪法》。在会上当选为中华人民共和国主席。

1956年4月和5月，先后在中共中央政治局扩大会议和最高国务会议上作《论十大关系》的讲话。9月，主持召开中共八大。

1957年2月，在最高国务会议上作《关于正确处理人民内部矛盾的问题》的报告。11月，赴苏联莫斯科出席社会主义国家共产党和工人党代表会议以及六十四个共产党和工人党代表会议。

1958年5月和8月，先后倡导、推动全国范围的“大跃进”和人民公社化运动。从秋冬开始，初步纠正“左”倾错误。

1960年在苏联政府突然单方面撕毁合同、撤走专家以后，开始领导全党、全国人民同苏联大国主义作斗争。

1961年1月，主持召开中共八届九中全会，在会上号召全党大兴调查研究之风。会议通过对国民经济实行“调整、巩固、充实、提高”的方针。之后，领导制定了农业、工业、科学、教育、文化等各方面的工作条例。

1962年1月，在扩大的中央工作会议上作关于加强民主集中制等问题的讲话。

1966年6月，发动“文化大革命”。

1971年9月，领导粉碎了林彪反革命集团篡党夺权的阴谋活动。

1972年2月，和周恩来在北京中南海会见美国总统尼克松，推动中美关系实现正常化。9月，会见日本首相田中角荣，促使中日邦交实现正常化。

1973年12月，支持邓小平复出。中共中央根据毛泽东的提议，决定邓小平为中央政治局委员，参加中央领导工作。

1974年2月，会见赞比亚总统卡翁达，提出划分三个世界和反对霸权主义的国际战略思想。7月，在中共中央政治局会议上批评江青、张春桥、姚文元、王洪文搞帮派活动。以后，又挫败了“四人帮”的“组阁”阴谋。

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