在2022年1月15日举行的第二届中国血液学科发展大会上，在造血干细胞移植及细胞治疗专题板块中，华中科技大学同济医院附属同济医院血液科主任、中华医学会血液分会常委周剑峰教授做了《CAR-T细胞免疫的进展和展望》的主题分享。

ZUMA-1长期随访数据验证CAR-T对于肿瘤治疗的有效性

Axi-cel是一种自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，被批准用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。ZUMA-1是应用Axi-cel治疗难治性LBCL的多中心、单抗、1/2期临床研究。1期试验针对安全性，2期试验针对总缓解率（ORR），并对总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、中位缓解持续时间（DOR）进行分析。

在ZUMA-1对难治性大B细胞淋巴瘤患者的总生存率研究中，共纳入111例患者，101例患者服用axi-cel，进行了4~5年的长期随访后，观测到Axi-cel在难治性LBCL患者中产生快速反应和长期疾病控制，根据5年的随访数据更新，在第5年的时候，接受治疗的患者中的生存率为42.6%。第4年的生存率为44%，第3年的生存率为47%，且未观察到不良事件。

研究结果提示了难治性LBCL疾病患者是可以被治愈的，并明确了CAR-T细胞疗法治疗临床弥漫大B细胞淋巴瘤的可能性，这是一项非常重要的研究。

CAR-T细胞疗法有望正式成为一线/二线的治疗选择

ZUMA-5研究是通过Axi-cel治疗复发难治性惰性淋巴瘤的2期治疗进行长期随访研究，得到接受Axi-cel治疗的患者表现出较高的持久缓解率，同时当某一个淋巴瘤扩展到其他淋巴瘤时，CAR-T仍然有非常好的疗效。

ZUMA-7则探索CAR-T治疗与标准治疗作为复发难治性DLBCL的二线治疗的疗效和安全性。研究共纳入359例患者，通过随机分配，其中180例进入CAR-T治疗组，179例进入标准治疗（SOC）组。CAR-T治疗组2年的无事件生存(EFS)为40.5%，标准治疗组2年的EFS为16.3%。CAR-T治疗组与SOC组对比，中期EFS增加了4倍，2年的EFS增加了2.5倍，有效率ORR增加了33%，完全缓解（CR）率提高了一倍。

周剑峰教授表示，与现有的标准治疗相比，CAR-T疗法具有非常显著的治疗优势。在未来有可能作为正式的二线治疗，进入患者治疗的选择。

ZUMA-12是首项评估CAR-T治疗作为高危大B细胞淋巴瘤一线治疗的研究，Axi-cel可安全给药，并在医疗需求未得到满足的患者中显示出可观的临床获益。在此分析中，患者ORR为85%，CR为74%。从DOR和PFS曲线可以看出，深刻体会到在理论上无法治愈的高危大B细胞淋巴瘤这类疾病，通过CAR-T作为一线治疗，具有很好的生存可能性。

以T细胞治疗为基石，CAR-T联合治疗未来可期

随着更多新药的出现，ZUMA研究也在探索更多的联合治疗方案。CAR-T联合治疗复发难治淋巴瘤，与现有治疗方案（如PD-L1、R2）融合，打造技术的护城河。经过ZUMA系列研究，对于淋巴瘤不断地改变其治疗观念。

针对多发性骨髓瘤的主要行业发展趋势包括：正在努力的是BCMA CART向一线到三线的患者推进，在多发性骨髓瘤患者早期可作为一线治疗应用；结合其他治疗，提高多发性骨髓瘤的治愈率；设计了类似于淋巴瘤ZUMA系列的——多发性骨髓瘤的CARTITUDE1-5系列临床开发研究，逐步朝前探索其治愈的可能性。

其中，有一项激动人心的研究，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在2021年8月5日发表了一篇关于CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）的通讯文章，一例20岁重度难治性SLE女性患者接受自体CD19 CAR-T细胞治疗后病情快速缓解。

在实体瘤方面，实体瘤的CAR-T临床研究中美两国平分秋色，在国内，异体通用CAR-T的优势也有很好的试验结果，不仅降低患者治疗成本，并且几乎不需要等待体外T细胞的编码过程所需的时间，也减少时间成本，部分异体通用CAR-T已经进入了临床试验。尤其引人注目的是CAR-NK疗法，很多研究表明其疗效非常确切、稳定。

同时，被称为载体CAR-T的体内细胞疗法也出现在我们的视野，不需要将T细胞提出体外，直接在体内进行CAR-T细胞治疗的研究，这个领域直接跨越了通用型CAR-T，进入了体内载体CAR-T的设计。

CAR-T联合治疗未来可期，本土CAR-T未来的发展包括，产品以BCMA靶点和CD19为主，并通过靶点组合、工艺改进形成差异化竞争；在保证更佳疗效和安全性的基础上，本土企业可能具备明显的成本优势；未来中国的本土产品也将具有很好的发展潜力。