随着幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)的科普宣传以及人们认识的提高，近年来主动要求Hp检测和根除治疗的人群不断扩大，如何在提高Hp根除率的同时减少耐药和药物不良反应，成为亟待解决的问题。我国Hp除菌治疗方案的现状是四环素及呋喃唑酮的耐药率相对较低，但其不良反应限制了临床用药；克拉霉素尽管有一定程度的耐药性，但延长疗程至14 d后仍有较好的除菌效果。临床上以阿莫西林、克拉霉素为主的联合除菌方案仍是医生的首选治疗方案。除菌治疗多采用质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)联合铋剂和2种抗生素的标准治疗方案，而益生菌和中药在除菌治疗中的有效性也逐渐被临床医生认同，并不断探讨其临床应用。本文对我院常用的除菌治疗中几种附加药物的除菌率及安全性进行了系统总结，旨在为临床医生选择有效、安全的除菌治疗提供临床依据。

收集2014年1月至2017年12月13C呼气试验阳性的慢性胃炎患者600例。入选标准：(1)年龄18~70岁；(2) 13C呼气试验阳性；(3)胃镜检查均诊断为慢性胃炎；(4)既往3个月内未进行正规Hp根除治疗；(5)治疗前4周内未服用过抗生素、铋剂，2周内未服用PPI；(6)对本研究涉及的药物均不过敏；(7)非备孕、妊娠或哺乳期妇女；(8)肝肾功能正常；(9)无肝病、肾病、糖尿病以及恶性肿瘤史；(10)抗Hp治疗期间无需同时服用其他药物；(11)无精神疾病史；(12)签署知情同意书。初治病例为既往从未进行过根除Hp治疗的患者；复治患者为既往接受过根除Hp药物治疗，复查13C呼气试验检查仍为阳性，再次接受除菌治疗的患者。

将600例患者随机分为3组，每组200例，基础用药统一为雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素，A组使用胶体果胶铋胶囊(对照组)，B组使用益生菌整肠生胶囊(观察组)，C组使用中药胃得安胶囊(观察组)，疗程14 d。

PPI雷贝拉唑钠，商品名济诺，江苏济川制药有限公司；用量用法：20 mg，2次/d，餐前半小时口服。阿莫西林胶囊，商品名阿莫仙，联邦制药有限公司；用量用法：1 000 mg，2次/d，餐后即服。克拉霉素，商品名克拉仙，雅培制药有限公司；用量用法：500 mg，2次/d，餐后即服。铋剂胶体果胶铋胶囊，山西安特生物制药股份有限公司；用量用法：200 mg，2次/d，餐后1 h口服。益生菌地衣芽孢杆菌，商品名整肠生，东北制药集团；用量用法：500 mg，3次/d，餐前口服。中药胃得安胶囊，成分有白术、甘草、黄柏、黄芩、陈皮、木香、枳实等，金陵药业有限公司福州梅峰制药厂；用量用法：3粒，3次/d，餐后口服。

问卷调查根除Hp治疗时伴发的症状，主要调查内容是皮疹、厌食、味觉异常、恶心、呕吐、腹泻、便秘、口苦等症状。治疗疗程均为14 d，停药至少4周后复查13C呼气试验。13C呼气试验：患者口服100 mg 13C尿素(北京优你特药业有限公司)后30 min吹气，采用德国Wagner Analysen Techni Technik Bremen 13C呼气试验检测仪，基准值≥4.0为阳性，< 4.0为阴性。阴性判定为根除，阳性判定为未根除，治疗失败。

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料用x±s表示，采用t检验进行比较，计数资料用率表示，采用χ2检验进行比较。P < 0.05为差异有统计学意义。

A组患者平均年龄(51.4±11.5)岁，其中男103例，女97例，初治患者141例，复治患者59例。B组患者平均年龄(47.9±14.8)岁，其中男98例，女102例，初治患者137例，复治患者63例。C组患者平均年龄(55.6±12.4)岁，其中男105例，女95例，初治患者137例，复治患者63例。

A组：初治患者141例，除菌治疗成功132例，有效率93.6%；复治患者59例，除菌治疗成功40例，有效率67.8%。B组：初治患者137例，除菌治疗成功125例，有效率91.2%；复治患者63例，除菌治疗成功56例，有效率88.9%。C组：初治患者137例，除菌治疗成功129例，有效率94.2%；复治患者63例，除菌治疗成功41例，有效率65.1%。初治患者合计415例，除菌治疗成功386例，有效率93.0%。复治患者合计185例，除菌治疗成功137例，有效率74.1%。3组初治患者比较，除菌率无统计学差异(χ2=1.02，P = 0.601)；3组复治患者比较，除菌率有统计学差异(χ2=11.06，P = 0.004)。

所有患者均未发生严重不良反应。3组患者治疗过程中均有不同程度的不良反应发生，主要为便秘、腹泻、味觉异常(口苦、口腔异味)、腹胀、厌食、恶心。A、B、C组分别有131、113、92例患者有轻度不良反应，发生率分别为65.5%、56.5%、46.0%，3组比较，不良反应的发生率有统计学差异(χ2=15.46，P < 0.01)。各组患者发生的不良反应均较轻，未予特殊处理，症状于服药期间或治疗结束停药后自行缓解或消失。

Hp通过破坏胃黏膜屏障、促进胃酸分泌等多种途径导致胃黏膜损害。目前学术界一致性共识是根除Hp感染是防治胃黏膜损害、预防胃癌发生的一个重要环节[1]。PPI联合抗生素是临床最常用的根除Hp感染的基本方案，但具体的组合和给药方式取决于临床医生的自主选择。如何即能高效除菌又无严重不良反应是临床医师非常关注的问题。

本研究采用的PPI是雷贝拉唑，选择的依据是与其他PPI相比，雷贝拉唑起效迅速、作用强、作用持久、疗效稳定[2]，其强效抑酸及抗Hp感染作用得到许多临床研究证实[3-4]。抗生素的选择沿用最经典和传统的2种抗生素——阿莫西林与克拉霉素。A组(对照组)选择的依据是我国《第四届全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐的含铋剂四联疗法，B组和C组作为观察组，分别改用益生菌和中药，同步平行研究其除菌疗效及不良反应。

临床上铋剂的使用可以提高除菌率，但不良反应如口腔氨味、舌苔和粪便呈灰黑色，导致患者依从性降低，铋剂导致的肝肾损伤、皮肤风疹、皮炎等限制了铋剂的应用。临床上需要不良反应小且有较高Hp根除率的多种除菌方案供医生选择，这是近年来围绕Hp治疗的临床研究的热点问题。

益生菌是人体维持微生态平衡的重要因素，不仅能维持肠道内菌群的平衡，在改善消化道疾病的临床症状及提高机体免疫力方面的作用尤为突出。有文献[5]报道Hp并非绝对致病菌，可能是胃内菌群的一部分，且胃内存在拮抗Hp定植的正常菌群，上述研究结果使引入肠道微生态治疗成为可能，为Hp根治提供了新的思路。本研究中益生菌组Hp根除率为91.2%，与A组比较无统计学差异，推断益生菌对Hp胃黏膜的定植与生长进行了有效抑制有关。2周标准三联除菌治疗国内报道的除菌率在80%左右，本研究中加用益生菌后2周的除菌总有效率达91.2%，与标准的四联除菌治疗同样有明显的疗效。值得注意的是，在复治患者中同样取得了满意的临床疗效。一项meta分析[6]结果显示，加用益生菌与不加用益生菌的Hp根除治疗中，益生菌组不良反应的发生率明显降低，支持了本研究结论。通过纠正菌群失调根除Hp感染，挑战了传统的Hp治疗理念，有关益生菌抑制Hp定植、稳定胃黏膜屏障、分泌黏蛋白、调节宿主免疫反应、平衡胃肠道正常菌群的理论研究正在被不断的研究和证明中[7-8]，以菌制菌有望成为Hp感染治疗的临床新路径。

中药抑菌的药物以清热解毒类为多，黄连抑菌作用最强，其次是大黄、黄芩。蒲公英对胃黏膜有保护作用，同时白花蛇舌草、黄芪具有双向免疫调节作用，能够提高机体免疫能力、改善胃黏膜血液循环、增强细胞代谢、加速黏膜修复[9-10]。本研究发现，将含有上述药物的中成药胃得安胶囊联合应用治疗Hp感染，除菌率与与A组比较未见明显差异，不良反应发生率却明显低于与A组，提示中西药结合治疗Hp有进一步研究的临床价值。