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根据左旋多巴在体内的代谢途径，可将上述抗帕金森病药物按作用靶点，重新分成两类（见下表）：（1）作用靶点在血浆（外周）的药物；（2）作用靶点在颅内（中枢）的药物。

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左旋多巴在外周血浆可被多巴胺脱羧酶及儿茶酚-O-甲基转移酶分别转化为多巴胺及 3-O-甲基多巴，均降低了左旋多巴在中枢的浓度，因此为了到达有效治疗，可以加用多巴胺脱羧酶抑制剂 [ 苄丝肼或卡比多巴，它们与左旋多巴组成复合制剂分别为多巴丝肼（美多芭）、息宁（卡左双多巴）]及儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（恩他卡朋、托卡朋等）。

治疗原则

（1）帕金森病因早期进展速度较后期快，因此，一旦诊断，应尽早治疗；

（2）治疗过程中坚持「剂量滴定」以避免产生药物副作用，力求「以最小剂量达到最满意效果」，降低运动并发症的发生率；

（3）争取掌握疾病的修饰时机，延缓疾病进展：有疾病修饰作用的药物主要包括：MAO-B 抑制剂：司来吉兰+维生素 E 和雷沙吉兰；多巴胺受体（DR）激动剂：普拉克索、罗匹尼罗。大剂量（1200 mg/d）辅酶 Q10；

（4）避免突然停药，以免发生撤药恶性综合征。

治疗策略

2018 年香港 MDS 会议推荐小剂量、多靶点联合应用的鸡尾酒疗法。因帕金森病分为早发型和晚发型，因此其首选药物治疗策略有所差异。

1）早发型（＜65 岁）患者，在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：① 非麦角类 DR 激动剂；② MAO-B 抑制剂；③ 金刚烷胺；④ 复方左旋多巴；⑤复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂。

因神经系统变性疾病与年龄有关，年龄越大神经变性越重（为了方便记忆，作者大胆推测，若有错误，敬请谅解、指出）。

早发型患者年龄小，在发病早期，黑质致密区多巴胺能神经元虽有丢失，但没有晚发型多，因此通过促进释放、减少降解、激动受体能代偿，故首选药物优先选择作用靶点在中枢的药物：多巴胺释放剂（金刚烷胺，价格便宜，经济困难者可首选）、MAO-B 抑制剂、DR 激动剂，因目前推荐鸡尾酒疗法，也可选择 ⑤；若需力求改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案 ④ 或 ⑤，也可在小剂量应用 ①、② 或 ③ 时，同时小剂量联合应用方案 ④ 复方左旋多巴。对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索。

2）晚发型（≥ 65 岁）或有伴智能减退的患者：因年龄大，神经变性重，黑质致密区多巴胺能神经元丢失多，直接首选补充多巴胺的药物：复方左旋多巴。随着症状的加重，疗效减退时可添加 DR 激动剂、MAO-B 抑制剂或 COMT 抑制剂治疗。尽量不应用苯海索，尤其老年男性患者，因有较多副作用，除非有严重震颤，明显影响日常生活。

本文是作者参考第 8 版神经病学教材、中国帕金森病治疗指南（第三版）及结合在湘雅医院学习的心得体会所写，由于经验有限，若有错误，敬请谅解、指出，希望这篇文章对大家了解帕金森病的药物治疗有所帮助。在此，感谢湘雅医院郭纪锋教授的耐心指导和帮助。

首发 | 神经时间

编辑 | 江十一、十一

投稿 | [email protected]

参考文献：

1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第三版)[J].中华神经科杂志,2014,47(6):428-433.

2. 贾建平,陈生弟.神经病学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2018:328-337.

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