1.简介

今天咱们开启一个全新的篇章，之前有很多粉丝在微信公众号给我发私信，希望我能讲一讲我们现在国内最火热的两个国产的靶向药，一个叫阿帕替尼，一个叫安罗替尼，所以我就特地做几期视频，把每一种都详细的介绍一下，今天主要是做一个概述性的讲解，讲讲阿帕替尼这种药

我们来看一下，甲磺酸是它的酸根，不用管它，就是阿帕替尼，这个阿帕替尼是咱们国家恒瑞制药原研的药物，在全世界都没有仿制药，因为这个药它还不是很有名，它只是在中国用的比较多，在国外是看不见的，也没有进入国外的NCCN的指南，或者EMA的推荐都没有，美国和欧洲都没有，日本也没有，那只是在国内，然后它是有两种规格，一个是0.425g，一个是0.25g，一般的人应该是买这种规格，吃两粒，这是它的这个用法

然后这种0.25g的是干什么用的呢？是用来减量服用的，就是比如说出现了这个毒副作用受不了，还是比较合理的，两种规格就涵盖了基本上大部分的适应症的这个需求

2.适应症

好，我们继续来讲，这个阿帕替尼，我们首先要讲什么呢？一定要讲清楚，我们国家药监局批准的适应症是什么，大家来看一下，NMPA就是咱们中华人民共和国药监局的英文缩写，大家注意不是CFDA，CFDA是过去式了，现在改叫NMPA，已批准的适应症就两个，大家注意就两个，阿帕替尼就两个适应症，一个是既往至少接受过两种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌，就是胃上的，这是咱们没讲过的，不管它，不看了，因为我没讲过胃癌的靶向药，而且胃癌靶向药到现在没什么好说的，如果是胃癌或者是胃-食管结合部的这个腺癌，该用就用，没什么好争议的

第2个既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌，肝癌，这个就要重点讲了，大家注意，既往接受过至少一线系统性治疗是啥意思？不是说接受过一次化疗，不是的，是要把一线的仑伐替尼和索拉非尼都用过，要一线的靶向药治疗后失败或者受不了它的副作用，才能来用，大家注意不能一上来就用的，肝癌上来用阿帕替尼，错了，完全错误，这个适应症已经说清楚了，要在一线治疗失败以后仑伐替尼和索拉非尼失败以后才能用

好，这是第1点强调的，这是它的适应症，就两个啊，第2个我要强调什么呢？就是我们国家csco指南，这是中国临床肿瘤协会它每年都会推一个指南，有点像国外那个，美国的那个癌症网络NCCN，推的这个指南，它的未批准适应症，就是NMPA还没有批准，但是这个指南先推荐了，这种情况也是有的，但是阿帕替尼特别多，特别多没办法啊，咱们来讲一讲

这个首先我把后三种直接给删了，不用看了，为什么，这是食管癌，黑色素瘤我没讲过对吧，而且都是III级，III级啊，不靠谱啊，不看了，该咋地就咋地吧，咱也不去深究那么多了，我们主要讲前三种

第1个是肝癌，这个肝癌是给了个III级2B推荐，而且是联合卡瑞利珠单抗，好意思吗？两个药才III级2B啊，三级2B这两个词都没啥好意思，是吧？然后第2个是联合多柔比星脂质体，治疗这个复发性卵巢上皮癌，还是III级1B啊，也不咋地，好，第3个就是一个分化型甲状腺癌，这甲状腺癌我也给大家讲过了，它的推荐是II级1B，也不是首选药，这个都不是首选药，包括这适应症都不是首选药，大家注意，阿帕替尼没有首选的，不可能癌症直接用阿帕替尼，不可能的，没有首选的，阿帕替尼都是在后面，其他的药用了不行再去用的，不会首选的，如果到了医院，医生直接一线就让用阿帕替尼，那绝对是错的，请拒绝

好，我们来看一下，这几个我后面都会一个一个详解的，肝癌，卵巢癌和甲状腺癌我都会分别做一期来讲解的，大家不用着急，看着好像东西很多，没关系，我们拆解啊，我们今天要特别强调的是，我们国内无论是医生还是患者最常犯的错误，有的是无心犯，有时故意犯的错误就是什么，就是无依据的超适应症滥用阿帕替尼，这个情况我们国内是特别特别的普遍

大家来看一下，首先忽略仑伐替尼和索拉非尼，单药一线治疗肝癌和甲状腺癌，肝癌和甲状腺癌的首选药都是仑伐替尼和索拉非尼，它是最高I级推荐IA级证据，但是可能它不给使用，直接让用阿帕替尼，那是错的，肝癌，甲状腺癌不能一线直接就用阿帕替尼，这是无依据的超适应症滥用，这是错的，完全错误的

然后第2个单药治疗除了肝癌，甲状腺癌之外，以前我讲过的所有癌症，只要是单药去治疗，还不是一线，甭管是几线，就比如说是肺癌，那我们看这个奥希替尼比如说已经耐药了，或者说根本就没有突变，让直接用一个阿帕替尼，单药去治疗这个肺癌，反正没有突变，错，没有依据，没有批准适应症，没有指南推荐，没有，这是用不了的，是错误的用药方案，根本就不能用，大家注意阿帕替尼就不能用来治疗肺癌，结直肠癌也是一样，不给用瑞戈非尼，直接用阿帕替尼，这是错误的，没有推荐，没有根据，包括这些，其他的都是一样，单药是不行的，包括这个卵巢癌，看着好像有推荐，但是不能单药使用，

要联合多柔比星脂质体，对吧

大家注意所以我讲过的所有的癌症除了肝癌和甲状腺癌，就不能单用阿帕替尼，绝对是错误的，这叫无依据的超适应症滥用，我在后面讲这几个的时候，

我还会仔细的给大家穿插讲，大家不用担心

3.机理

好，咱们继续来往下讲对吧，首先来讲一讲阿帕替尼的作用机理，特别简单， VEGFR-2血管内皮生长因子2，这个就是阿帕替尼的靶点，它就一个靶点，大家注意它就这么一个靶点，而像前面讲过的仑伐替尼，瑞戈非尼，卡博替尼这些全涵盖，VEGFR1-VEGFR3，它只能对VEGFR-2，而且这些还不止这几个靶点，像卡博替尼有13个靶点对吧，所以为什么阿帕替尼只能往后排，当千年老二甚至当千年老三，为什么？因为它天生不足，它的靶点就一个，大家注意了，所以为什么它不能是首选药，不可能上来就用这个，有更好的不用，疯啦去用这个，是不是？这是错误的

4.缺点

好，我们继续来讲，机理讲完了，我们来讲一讲它的副作用，有很多患者反映阿帕替尼的副作用是所有靶向药里面最大的，我们来看一下它的副作用大不大

首先它的第1个副作用是血压升高，这个可能很多的靶向药都有，因为它对VEGFR-2这个受体之后就会引起血压升高，它的发生率是35.23%，有点高啊，这个怎么办？没关系，可以合并用药来降低这个血压，不是什么太大的问题

第2个它可能会引发蛋白尿，这是伤肾了，对不对？蛋白尿怎么去判断呢？可以在撒尿的时候看一下泡沫多不多，如果在吃阿帕替尼，尿液泡沫又特别多，

那多半有蛋白尿，要去检查一下了，发生率也很高接近一半了44.32%，然后怎么办呢？只能是停药监测，因为伤肾这个问题比较大，然后我们再来看一下

它的第3个就是手足综合征的一个副作用，发生率是多少？是27.84%，就是手和脚可能脱皮可能烂，溃烂啊，这些都有可能出现在手和脚上，然后怎么办呢？也是一个局部用药去缓解就可以了，合并用药就可以，轻的话是可以的，

如果特别严重可能也得停药

所以如果在吃阿帕替尼的话，我估计这三个副作用怎么都得碰上一个或者两个，甚至如果不幸的话三个都得碰到，所以阿帕替尼的副作用是有点大，发生率是有点高，但是也不是没有解决方案，这个呢还不是最关键的

5.总结

我今天要讲的最关键的其实还是超适应症滥用的问题，比如说是肝癌或者是甲状腺癌，还没有给用仑伐替尼和索拉非尼，就让用阿帕替尼，这是绝对错误的

第2个除了肝癌和甲状腺癌之外，我讲过的其他癌症里面，如果只用一个药阿帕替尼去治疗，那也是错的，就这么简单，就这两条就是超适应症滥用，所以这就是我今天要特别强调的，大家注意如果临床上遇到这个问题，医生要给用这个，请拒绝，因为我们有更好的治疗方案

参考文献

[1].赵汉臣, 药师手册(第3版)[M], 北京:人民军医出版社, 2007

[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

[3].倪青, 曹岸江, 常用临床药物手册[M], 北京:中国医药科技出版社, 1999

[4].CSCO原发性肝癌诊疗指南（2020版）

[5].CSCO甲状腺癌诊疗指南（2021版）

[6].CSCO卵巢癌诊疗指南（2021版）

[7].阿帕替尼原版说明书

[8].李伯妍,郭代红,孔祥豪等.972例抗肿瘤血管生成类药品不良反应自发报告分析[J].中国临床药理学杂志, 2021, 37(11):  1441-1443+1450.