体温升高的程度通常不预示感染可能及病因。 热型曾经被认为是重要的，但除了疟疾中的间日疟、三日疟，很少有帮助， 和复发发作（例如，布鲁氏菌病）。

严重疾病的可能性需要考虑。如果怀疑严重疾病，需要及时和积极检查，通常需要住院。

危险信号强烈提示严重疾病。 如下所示：

头痛，颈部僵硬，出现瘀斑或紫癜样皮疹很可能是脑膜炎。

心动过速（超出发热引起的正常变化范围）并且呼吸急促，有无低血压或精神状态变化，很可能是脓毒症。

若患者有血吸虫疫区旅游史，需考虑疟疾。

免疫缺陷状态，无论是由已知疾病还是免疫抑制剂引起，或临床发现提示（如消瘦，口腔念珠菌感染），也应当重视。同样已知慢性疾病，注射毒品以及心脏杂音也应引起重视。

老年人，若居住于护理院，尤其有发生严重细菌或病毒（如 COVID-19）感染的风险（见老年病学精要:发热）。

病史或体检中的局部发现需要评估和解读（还可见The Manual）。弥散淋巴结肿大和皮疹也有提示意义。

弥散性淋巴结肿大可发生于罹患急性单核细胞增多症的儿童和年轻成人，常伴有明显的咽痛、乏力和肝脾肿大。弥散性淋巴结肿大患者要考虑原发性HIV感染或继发性梅毒，有时伴随关节痛，皮疹或两者同时存在。HIV感染可于暴露后2～6周出现（尽管患者常隐瞒危险性行为或其他危险因素）。继发性梅毒常在下疳出现后4～10周时发生，出现系统性体征。但是，患者可能没有注意到下疳，因为下疳不会引起疼痛，而且经常位于直肠、阴道或者口腔等不易发现的地方。

发热和皮疹有很多感染性和药物性原因。瘀点瘀斑特别受关注，它提示可能存在脑膜炎球菌血症，落矶山出血热（尤其是掌跖受累时）以及相对少见的一些病毒感染（如，登革热，出血热）。其他提示性的皮肤病变包括莱姆病的经典环形红斑，Stevens-Johnson综合征的病变，以及蜂窝织炎和其他软组织细菌感染的痛性红斑。应当注意迟发性药物超敏反应的可能（尤其是长期使用的药物）。

如果没有局部发现，健康人急性发热伴随非特异性症状（如乏力，全身疼痛）最可能是一种自限性病毒性疾病，除非有感染源暴露史（包括新近的无保护性行为），或疾病载体接触史以及疫区接触史。

存在重要基础疾病的患者更容易罹患隐匿的细菌或寄生虫感染。注射药物使用者和有人工心脏瓣膜或心内异物（如起搏器）的患者可能患有心内膜炎。有血管内异物（如血管移植物）的患者可能患有感染性动脉内膜炎。免疫缺陷患者容易患特定微生物引起的感染（ see table 急性发热的一些病因）。

药物热（伴或不伴皮疹）是一种除外诊断，通常需要停药观察。难点在于如果抗生素是发热原因，抗生素治疗的疾病也可能导致发热。 有时线索在于发热和皮疹在原发感染缓解后出现，且原发症状无加重（如因肺炎接受治疗的患者，发热重新出现但不伴随咳嗽、气急及低氧血症）。