早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识

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早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识

2024-07-12 21:52| 来源: 网络整理| 查看: 265

三、POI的长期管理及转归 (一)骨健康

雌激素对骨健康有保护作用已是共识,所以,雌激素缺乏可因骨丢失而引起骨量减少、骨质疏松。雌激素缺乏引起的快速骨丢失在雌激素缺乏后早期(绝经10年内)每年为2%~3%。

POI患者由于雌激素缺乏的程度不同,对骨的影响存在差异。大多数POI患者可以多年无症状,直到骨折发生时才被关注。POI患者有骨量减少及骨质疏松的风险,大量临床研究证明了这种风险的存在[7]。大量证据表明,适当进行HRT,同时进行生活方式调整,有助于改善POI患者的骨丢失状况,而对于那些已有骨质疏松的POI患者,则应同时采用抗骨质疏松治疗[3]。

(二)心血管问题

20世纪50年代末,人们已经认识到绝经前切除卵巢会增加女性心血管疾病的发生率,故此推测,POI患者因卵巢功能的提前衰竭和内源性雌激素产生不足,也将增加心血管疾病和死亡的风险。

有队列研究显示,40岁之前自然发生POI的女性有早期发生冠心病的风险[8]。特纳综合征是特殊类型的POI,发生冠心病和(或)脑血管疾病的风险可能是普通人群的2倍,死于心血管疾病的概率比健康妇女高4倍。相对于同年龄的个体,POI患者的心血管疾病风险较高;更早且持续的雌激素缺乏会增加心血管疾病的风险。但目前尚缺乏有效筛查POI或特纳综合征女性心血管疾病风险的工具。要求对诊断为POI的女性进行心血管疾病风险的评估,每年至少检测血压、体质量、血脂、空腹血糖和糖化血红蛋白,对其他风险因素进行有针对性的评估。除此之外,所有初诊的特纳综合征患者均应通过心脏科医师进行先天性心脏疾病的专业评估。

绝经相关的多项研究表明,绝经早期的健康女性使用HRT的风险可能更小,获益更大。POI患者的HRT对血脂、血压、胰岛素抵抗、血管内皮功能均可发挥有利的作用。尽管缺乏纵向研究数据,仍强烈建议POI患者早期行HRT以控制未来心血管疾病的风险。同时应告知POI患者增加心血管疾病危险性的相关因素,建议其改变生活方式,如戒烟、行定期负重运动、保持适宜的体质量。

(三)神经功能相关问题

目前,直接针对POI及其对神经功能影响的研究有限。有研究报道,特纳综合征患者与同年龄、同身高、同等智商和同等社会经济地位的正常女性相比,在情绪识别、视觉空间、注意力、工作记忆力及执行力上均表现较差。与对照组相比,FMR1基因前突变的女性携带者,并不增加智力发育障碍问题。X染色体三倍体(47,XXX)和多倍体通常与学习障碍相关,如语言和运动(肌张力低下)发育迟缓、注意力、执行力及社会情绪行为问题。

关于通过干预手段改善POI患者神经功能的研究结果不一致,有限的数据表明,雌激素治疗是适当且必要的,雌激素可以预防自发性POI患者的认知功能减退或认知功能低下,但是对特纳综合征患者,尽管给予足量雌激素治疗,其空间感知能力、视觉运动整合能力的改善相对困难,影响识别、视觉记忆、注意力及执行力。一些回顾性观察研究表明,手术绝经的女性如不行HRT,其认知功能会急剧下降,患痴呆和帕金森病的风险增加[9]。2项随机对照研究及1项短期小型随机对照试验结果显示,化疗和手术导致的绝经使非文字记忆功能下降,可通过高剂量经皮雌激素或雄激素治疗逆转。

IMS 2016年的"推荐"中建议,MHT不被用来提高绝经女性的认知功能,但对于手术导致的绝经女性,在卵巢切除后开始雌激素治疗对短期认知功能有改善作用[3]。此外,在绝经后有抑郁症的年龄较轻女性应用MHT对抑郁症是否有改善作用,研究结果不一致;在绝经过渡期,短期雌激素治疗显著改善或缓解抑郁症和抑郁障碍的可能性增加[3]。在自然绝经年龄(即50岁左右)之前,没有证据表明HRT会对大脑功能产生副作用,HRT应该成为生活方式改变的一部分。

(四)泌尿生殖系统问题

持续的低雌激素可引起外阴阴道萎缩,但是关于自发性POI患者的泌尿生殖综合征的发生率没有报道。研究基本证实,全身和局部HRT对缓解泌尿生殖综合征有效。美国国立卫生研究院(NIH)、欧洲绝经与雄激素协会(EMAS)和IMS的相关指南均推荐雌激素可用于治疗阴道干涩。对于有HRT禁忌证者,阴道保湿霜或润滑剂可以用来治疗阴道不适和性交痛等症状。

(五)POI患者的寿命和生命质量

多数研究结果显示,未经治疗的POI患者寿命缩短,其死因主要源于心血管疾病和肥胖等因素;HRT可能降低其风险,但目前仍缺乏关于HRT对POI患者死亡率影响的长期前瞻性研究。因此,对POI患者除了HRT外,应该对POI患者如何减少心血管疾病的发生给予建议,如不吸烟、规律运动、保持适宜的体质量。

研究表明,与POI相关的问题,如是否患有恶性肿瘤、是否有恶性肿瘤的高危因素、血管舒缩症状、不孕等都可能影响患者的生命质量。雌激素治疗可改善POI患者的生命质量已基本得到认可,但联合雄激素治疗是否可进一步改善总体幸福感尚存在争议[10]。

关于POI与性健康的研究较少,目前的资料主要来源于正常年龄绝经的女性。与自然绝经不同的是,POI对性的影响既有生理的变化,又有继发于诊断之后的心理负担、不孕等因素,手术导致的医源性POI对性的影响还与其他因素相关,如阴道缩短、原发疾病的影响等。



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