艾萨妥昔单抗用于治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的用途专利检索

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艾萨妥昔单抗用于治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的用途专利检索

2023-03-22 18:34| 来源: 网络整理| 查看: 265

1.一种用于在治疗个体中的多发性骨髓瘤的方法中使用的抗CD38抗体,所述抗CD38抗体包含(a)重链可变结构域(VH),所述重链可变结构域包含:含有氨基酸序列DYWMQ(SEQ ID NO:1)的CDR‑H1、含有氨基酸序列TIYPGDGDTGYAQKFQG(SEQ ID NO:2)的CDR‑H2和含有氨基酸序列GDYYGSNSLDY(SEQ ID NO:3)的CDR‑H3,以及(b)轻链可变结构域(VL),所述轻链可变结构域包含:含有氨基酸序列KASQDVSTVVA(SEQ ID NO:4)的CDR‑L1、含有氨基酸序列SASYRYI(SEQ ID NO:5)的CDR‑L2和含有氨基酸序列QQHYSPPYT(SEQ ID NO:6)的CDR‑L3,所述方法包括向所述个体施用抗CD38抗体、卡非佐米和地塞米松,2 2其中将所述抗CD38抗体以10mg/kg的剂量施用,将所述卡非佐米以20mg/m或56mg/m的剂量施用,并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法,并且其中所述治疗延长了所述个体的无进展存活期(PFS)和/或总存活期(OS)。2.一种用于在治疗个体中的多发性骨髓瘤的方法中使用的抗CD38抗体,所述抗CD38抗体包含(a)重链可变结构域(VH),所述重链可变结构域包含:含有氨基酸序列DYWMQ(SEQ ID NO:1)的CDR‑H1、含有氨基酸序列TIYPGDGDTGYAQKFQG(SEQ ID NO:2)的CDR‑H2和含有氨基酸序列GDYYGSNSLDY(SEQ ID NO:3)的CDR‑H3,以及(b)轻链可变结构域(VL),所述轻链可变结构域包含:含有氨基酸序列KASQDVSTVVA(SEQ ID NO:4)的CDR‑L1、含有氨基酸序列SASYRYI(SEQ ID NO:5)的CDR‑L2和含有氨基酸序列QQHYSPPYT(SEQ ID NO:6)的CDR‑L3,所述方法包括向所述个体施用抗CD38抗体、卡非佐米和地塞米松,2 2其中将所述抗CD38抗体以10mg/kg的剂量施用,将所述卡非佐米以20mg/m或56mg/m的剂量施用,并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法,并且‑5其中所述个体在治疗后呈10 或更小的阈值下的微小残留病阴性。3.一种用于在治疗个体中的多发性骨髓瘤的方法中使用的抗CD38抗体,所述抗CD38抗体包含(a)重链可变结构域(VH),所述重链可变结构域包含:含有氨基酸序列DYWMQ(SEQ ID NO:1)的CDR‑H1、含有氨基酸序列TIYPGDGDTGYAQKFQG(SEQ ID NO:2)的CDR‑H2和含有氨基酸序列GDYYGSNSLDY(SEQ ID NO:3)的CDR‑H3,以及(b)轻链可变结构域(VL),所述轻链可变结构域包含:含有氨基酸序列KASQDVSTVVA(SEQ ID NO:4)的CDR‑L1、含有氨基酸序列SASYRYI(SEQ ID NO:5)的CDR‑L2和含有氨基酸序列QQHYSPPYT(SEQ ID NO:6)的CDR‑L3,所述方法包括向所述个体施用抗CD38抗体、卡非佐米和地塞米松,2 2其中将所述抗CD38抗体以10mg/kg的剂量施用,将所述卡非佐米以20mg/m或56mg/m的剂量施用,并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法,并且其中所述个体在开始治疗时患有肾损害。4.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的1‑3种先前疗法,而且其中所述治疗延长了所述个体的无进展存活期(PFS)和/或总存活期(OS)。5.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的1‑3种种先前疗法。6.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的多于三种先前疗法。7.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体接受过采用蛋白酶体抑制剂的先前疗法。8.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体接受过采用免疫调节剂的先前疗法。9.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中在开始治疗时,根据多发性骨髓瘤的修订的国际分期系统(R‑ISS)将所述个体分类为I期或II期。10.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中在开始治疗时根据R‑ISS将所述个体分类为III期。11.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中在开始治疗时未根据R‑ISS对所述个体进行分类。12.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体具有选自以下的一种或多种细胞遗传学异常:del(17p)、t(4;14)和t(14;16)。13.根据权利要求1或2中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体在开始治疗时患有肾损害。14.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体在开始治疗时为65岁至小于75岁。15.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体在开始治疗时年龄为75岁或更大。16.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述抗CD38抗体包含:含有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:9的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。17.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述抗CD38抗体是艾萨妥昔单抗。18.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中将所述抗CD38抗体、所述卡非佐米和所述地塞米松在第一个28天周期内施用,其中将所述抗CD38抗体在所述第一个28天周期的第1、8、15和22天以10mg/kg的剂量施2用,将所述卡非佐米在第一个28天周期的第1和2天以20mg/m的剂量施用以及在第8、9、152和16天以56mg/m的剂量施用,并且将所述地塞米松在所述第一个28天周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天以20mg的剂量施用。19.根据权利要求18所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中将所述抗CD38抗体、所述卡非佐米和所述地塞米松在所述第一个28天周期后的一个或多个28天周期中进一步施用,其中将所述抗CD38抗体在所述第一个28天周期后的一个或多个28天周期的第1和15天以10mg/kg的剂量施用,将所述卡非佐米在所述第一个28天周期后的一个或多个28天周期2的第1、2、8、9、15和16天的每一天以56mg/m的剂量施用,并且将所述地塞米松在所述第一个28天周期后的一个或多个28天周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天以20mg的剂量施用。20.根据权利要求1‑3中任一项所述的用于所述用途的抗CD38抗体,其中所述个体在治‑5疗之后呈10 或更小的阈值下的MRD阴性。21.一种治疗患有多发性骨髓瘤的人类个体的方法,所述方法包括向所述个体施用抗CD38抗体、卡非佐米和地塞米松,所述抗CD38抗体包含(a)重链可变结构域(VH),所述重链可变结构域包含:含有氨基酸序列DYWMQ(SEQ ID NO:1)的CDR‑H1、含有氨基酸序列TIYPGDGDTGYAQKFQG(SEQ ID NO:2)的CDR‑H2和含有氨基酸序列GDYYGSNSLDY(SEQ ID NO:3)的CDR‑H3,以及(b)轻链可变结构域(VL),所述轻链可变结构域包含:含有氨基酸序列KASQDVSTVVA(SEQ ID NO:4)的CDR‑L1、含有氨基酸序列SASYRYI(SEQ ID NO:5)的CDR‑L2和含有氨基酸序列QQHYSPPYT(SEQ ID NO:6)的CDR‑L3,2 2其中将所述抗CD38抗体以10mg/kg的剂量施用,将所述卡非佐米以20mg/m或56mg/m的剂量施用,并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法,并且其中所述治疗延长了所述个体的无进展存活期(PFS)。22.根据权利要求21所述的方法,其中所述治疗延长了所述个体的总存活期(OS)。23.一种治疗患有多发性骨髓瘤的人类个体的方法,所述方法包括向所述个体施用抗CD38抗体、卡非佐米和地塞米松,所述抗CD38抗体包含(a)重链可变结构域(VH),所述重链可变结构域包含:含有氨基酸序列DYWMQ(SEQ ID NO:1)的CDR‑H1、含有氨基酸序列TIYPGDGDTGYAQKFQG(SEQ ID NO:2)的CDR‑H2和含有氨基酸序列GDYYGSNSLDY(SEQ ID NO:3)的CDR‑H3,以及(b)轻链可变结构域(VL),所述轻链可变结构域包含:含有氨基酸序列KASQDVSTVVA(SEQ ID NO:4)的CDR‑L1、含有氨基酸序列SASYRYI(SEQ ID NO:5)的CDR‑L2和含有氨基酸序列QQHYSPPYT(SEQ ID NO:6)的CDR‑L3,2 2其中将所述抗CD38抗体以10mg/kg的剂量施用,将所述卡非佐米以20mg/m或56mg/m的剂量施用,并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法,并且其中所述治疗延长了所述个体的总存活期(OS)。24.一种治疗患有多发性骨髓瘤的人类个体的方法,所述方法包括向所述个体施用抗CD38抗体、卡非佐米和地塞米松,所述抗CD38抗体包含(a)重链可变结构域(VH),所述重链可变结构域包含:含有氨基酸序列DYWMQ(SEQ ID NO:1)的CDR‑H1、含有氨基酸序列TIYPGDGDTGYAQKFQG(SEQ ID NO:2)的CDR‑H2和含有氨基酸序列GDYYGSNSLDY(SEQ ID NO:3)的CDR‑H3,以及(b)轻链可变结构域(VL),所述轻链可变结构域包含:含有氨基酸序列KASQDVSTVVA(SEQ ID NO:4)的CDR‑L1、含有氨基酸序列SASYRYI(SEQ ID NO:5)的CDR‑L2和含有氨基酸序列QQHYSPPYT(SEQ ID NO:6)的CDR‑L3,2 2其中将所述抗CD38抗体以10mg/kg的剂量施用,将所述卡非佐米以20mg/m或56mg/m的剂量施用,并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用,其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法,并且‑5其中所述个体在治疗之后呈10 或更小的阈值下的MRD阴性。



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