《中华放射医学与防护杂志》通讯编委

《中华放射肿瘤杂志》《中国肿瘤临床杂志》《 国际放射医学核医》、Chinese Journal of Cancer 等杂志审稿人

庞青松教授专访视频

免疫联合放疗具有机制优势

局部晚期食管癌期待新进展

论坛报：目前对于不可切除局部晚期食管癌的治疗策略是什么？其治疗结局如何？

庞青松教授：从分期来看，不可切除局部晚期食管癌包括部分Ⅲ期和部分Ⅳ期食管癌，大约占总食管癌患者的三分之一。对其治疗，无论是美国国立综合癌症网络（NCCN）指南还是中国临床肿瘤学会（CSCO）指南都推荐根治性同步放化疗，经此方案治疗的患者5年生存率在20%左右，效果不甚理想，因此，临床上一直在同步放化疗基础上探索更多新的治疗方案。

论坛报：随着ESCORT等多项研究取得成功，如今免疫治疗已成为晚期食管癌二线治疗标准方案。您对于免疫治疗“进军”早期/前线食管癌如何看待？其与放疗/化疗等传统手段联合具有怎样的机制基础？

庞青松教授：任何一种治疗手段都会经历由后线到二线再到一线变迁的历程，对于食管癌的治疗也不例外。食管癌二线治疗在2019年涌现出ESCORT、Keynote181和Attraction 3三大重磅研究，三项研究的出色结果奠定了免疫治疗在晚期食管癌二线治疗的主导地位。在此基础上，免疫治疗联合化疗在晚期食管癌一线治疗亦有诸多进展，2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上已有相关研究结果公布。而对于局部晚期食管癌来说，其相较于晚期食管癌的治疗更为复杂，如何在同步放化疗的基础上联合免疫治疗，需要探讨的问题比较多。

从机制来看，免疫与放疗的联合具有协同增效的作用，免疫反应的形成需要机体释放抗原，而放疗可使肿瘤细胞崩解、坏死，促进新抗原释放，帮助免疫系统功能的恢复；放疗还可以促进抗原呈递、减少肿瘤微环境中的免疫抑制因素；在T细胞浸润活化阶段，一定剂量的放疗可促进免疫荒漠型肿瘤变成免疫炎性肿瘤，增强肿瘤特异性免疫反应。正因如此，免疫治疗与放疗成为放疗学界和免疫学界公认的良好搭档，甚至诞生了“放射免疫治疗学”这一学科。关于二者联合的探索亦成为领域内的热点话题。

卡瑞利珠单抗展现惊喜疗效

进军食管癌一线治疗指日可待

论坛报：由您领衔的“卡瑞利珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管鳞癌的单臂探索性研究”近期于2020 ASTRO年会上以口头报告形式公布，请您谈谈此项研究的方案设计以及研究结果。

庞青松教授：在2020年第62届ASTRO年会消化道肿瘤主会场，由本中心开展的“卡瑞利珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管鳞癌的单臂探索性研究”以口头报告的形式向全球学者公布。该1b期临床研究虽然仅入组20例患者，但由于是全球最早开展的根治性同步放化疗联合免疫治疗用于食管癌的临床研究，且取得了良好的安全性和有效性结果，因此得到了ASTRO大会的关注和认可。

尽管放疗联合免疫治疗具有协同机制，但在食管癌领域仍缺乏临床疗效和安全性数据。2019年ASCO会议上，日本学者报告了一项以“PACIFIC模式”，即根治性放化疗序贯免疫巩固治疗用于局部晚期食管癌的临床研究，但目前尚未公布结果。本中心多年来一直致力于将放疗与免疫治疗进行真正的、紧密的联合，于2017年便已开展了单独放疗联合免疫治疗（卡瑞利珠单抗）用于不可耐受同步放化疗食管鳞癌患者的相关探索，将免疫治疗贯穿于放疗的整个过程，并于放疗结束后继续进行一定时间的免疫维持治疗。该研究显示出二者联合具有良好的安全性的有效性，在此基础上，本中心于2018年开始了本项同步放化疗联合免疫治疗的临床研究，并于今年ASTRO会议上公布结果。

从结果来看，本研究整体随访时间已达到17个月，安全性方面，3级以上不良反应发生率为35%，这与既往研究中同步放化疗30%~50%的不良反应发生率相当。1/2级不良反应相对较高，达到80%。 整体上看，联合方案的不良反应主要是放化疗的不良反应和卡瑞利珠单抗的不良反应，并未观察到因二者联合导致的不可预测的、新的不良反应。该联合方案良好的安全性，为今后开展更多免疫治疗联合同步放化疗相关研究奠定了基础。

在疗效方面，本研究取得了可喜的成果。既往同步放化疗治疗局部晚期食管癌的中位无进展生存期（mPFS）大约17个月，近几年随着放化疗手段的进步，这一数据提升至18个月~24个月。 本研究20例患者随访17个月时，仅有4例发生病情进展，据此推算，其最终的中位PFS有望创造新的记录，达到3年甚至更长的时间。此外，本研究 1年的PFS率达80%，一年OS率达85%，这两个数据也是局部晚期食管癌领域的新高，可以媲美可切除食管癌相关研究的生存数据。总之，虽然本研究样本数较少，但其有效性结果是令人惊喜的。

论坛报：目前，卡瑞利珠单抗已经获批食管鳞癌二线治疗全人群适应症，您对于其在食管癌领域的未来前景有何期待？

庞青松教授：目前，由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头开展的卡瑞利珠单抗联合化疗用于食管癌一线治疗的注册研究以及由本院王平院长牵头的卡瑞利珠单抗联合同步放化疗用于局部晚期食管癌一线治疗的临床研究均在进行当中，相信不久的将来能够看到卡瑞利珠单抗在食管癌一线治疗的确切数据。基于前期探索的良好数据，我对于这一结果充满期待且有信心。

编辑整理丨中国医学论坛报 戈闯返回搜狐，查看更多